IgG de adultos com dermatite atópica induz o produção de IL-22 e expressão de CLA por linfócitos TCD4 tímicos: possíveis implicações epigenéticas mediadas por microRNAs

• Processo: 22/07526-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Vigência: 01 de agosto de 2022 - 31 de janeiro de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Jefferson Russo Victor
• Beneficiário: Jefferson Russo Victor
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Timo Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Timo | Epigenética

Resumo

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória comum da pele caracterizada por inflamação imunomediada e disfunção da barreira epidérmica. A patogênese da DA é multifatorial e não foi totalmente elucidada até o momento. Este estudo teve como objetivo avaliar se a IgG sérica de pacientes adultos com DA poderia modular a maturação tímica de células T produtoras de IL-22 e células T CLA+ de lactentes não atópicos. Dado que os miRNAs regulam os genes da resposta imune, avaliamos se a expressão do miRNA também é alterada nos timócitos em cultura. Os timócitos foram cultivados com IgG purificada de pacientes com DA ou condições de controle (sem IgG, IgG Intravenosa [IVIg], IgG não atópica ou IgG atópica nã-DA). Usando análise de citometria de fluxo, avaliamos a expressão de CLA e os níveis intracelulares de IL-4, IFN-g e IL-22 em células T duplo-positivas (TDP), T CD4 ou T CD8. Também investigamos a frequência dos isótipos de IgG e sua interação direta com a membrana das células T tímicas. Os perfis de miRNA foram avaliados na plataforma Illumina small RNA-seq. A predição do gene alvo de miRNA e as análises de enriquecimento também foram realizadas. Frequências aumentadas de linfócitos T CD4+ produtores de IL-22 e CLA+ foram observados em timócitos cultivados com IgG de pacientes com DA em comparação com todas as condições de controle. Não foram observadas alterações na frequência dos isotipos de IgG entre os pools de IgG avaliados. Foi evidenciada a interação direta entre IgG e células TDP, T CD4 e T CD8 tímicas. A análise de pequenos RNAs identificou dez miRNAs maduros que foram modulados por IgG de DA em comparação com a condição sem IgG (miR-181b-5p, hsa-miR-130b-3p, hsa-miR-26a-5p, hsa-miR-4497, tem -miR-146a, hsa-let-7i-5p, hsa-miR-342-3p, tem-miR-148a-3p, tem-miR-92a e tem-miR-4492). A previsão de gene alvo dos sete miRNAs desregulados entre IgG =de DA e controle sem IgG revelou 122 alvos. Nossos resultados colaboram com a compreensão do mecanismo pelo qual a IgG pode modular linfócitos T tímicos no cenário da DA infantil. (AU)