Metabolismo lipídico e resistência a múltiplas drogas em tumores cerebrais

• Processo: 22/07090-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Alison Colquhoun
• Beneficiário: Alison Colquhoun
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Glioma Quimiorresistência Metabolismo dos lipídeos Ácidos graxos insaturados Ácidos graxos ômega-3 Eicosanoides Ciclo celular Resposta celular Expressão de proteínas Marcadores prognósticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácidos Graxos Poliinsaturados | eicosanóides | glioma | Lipídeos | migração | Resistência a multiplas drogas | Metabolismo Lipídico

Resumo

Os gliomas são conhecidos por seu péssimo prognóstico e sua tendência a desenvolver resistência às quimioterapias atualmente disponíveis na clínica. Existem evidências da capacidade dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) da família n-3, ácidos eicosapentaenóico (20:5 n-3) (EPA) e docosahexaenóico (22:6 n-3) (DHA), de interferir com a resistência à quimioterapia em vários tumores. Os PUFAs podem influenciar aspectos de proliferação e morte celular além de interferir nos processos de migração e invasão, porém os efeitos e os mecanismos de ação destes PUFAs sobre a resistência aos quimioterápicos são menos conhecidos em gliomas. O projeto tem como objetivo melhor entender as vias pelas quais PUFAs n-3 interferem na biologia de gliomas, estudando o efeito de PUFAs n-3 sobre a resistência à quimioterapia em células de glioma sensíveis e resistentes à quimioterapia in vitro e in vivo. Além disso, pretendemos aliar os efeitos dos PUFAs n-3 a outros compostos capazes de perturbar o metabolismo lipídica em busca de efeitos ainda mais acentuados do que os observados individualmente. O projeto vai focar nos efeitos dos tratamentos sobre o ciclo celular; apoptose; ferroptose; migração e invasão celular; metabolismo energético e de ácidos graxos e eicosanoides; e resistência à quimioterapia. Espera-se que esta abordagem permitirá obter um melhor entendimento da ação de PUFAs n-3 sobre as células de glioma tanto in vitro quanto in vivo e identificar se têm potencial para melhorar a resposta celular à quimioterapia. Em paralelo, a expressão proteica de 15HPGD e PTGR1 será avaliada por imunohistoquímica como possível marcador prognóstico para uso em laboratórios de patologia do SUS, junto com marcadores já utilizados na prática clínica atual. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, JANAINA ALESSANDRA; COLQUHOUN, ALISON. Effect of Polyunsaturated Fatty Acids on Temozolomide Drug-Sensitive and Drug-Resistant Glioblastoma Cells. BIOMEDICINES, v. 11, n. 3, p. 21-pg., 2023-03-01. (18/15646-7, 22/07090-4, 15/18311-8)