Desenvolvimento de bioconjugados para carreamento da molécula mt29 para o tratamento da caquexia induzida por câncer

• Processo: 22/05884-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Milena Trevisan Pelegrino
• Beneficiário: Milena Trevisan Pelegrino
• Empresa: Mirscience Therapeutics Serviços de Pesquisa e Desenvolvimento Ltda
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades de ensino não especificadas anteriormente
• Pesquisadores associados: Lucas Ariel Fernandes da Rocha ; Vinicius Ramos Henriques Maracajá Coutinho
• Vinculado ao auxílio: 21/06754-3 - DESENVOLVIMENTO DO MIR-29c (miR-MT29) PARA O TRATAMENTO DA ATROFIA MUSCULAR ESQUELÉTICA, AP.PIPE
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/10692-6 - Desenvolvimento da molécula MT29 para tratamento da caquexia induzida por câncer, BP.TT
• Assunto(s): Neoplasias Caquexia Oligonucleotídeos MicroRNAs Músculos Atrofia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia | microRNA | Músculo | Oligonucleotídeos | Terapia de RNA

Resumo

A manutenção da qualidade do tecido muscular é um fator chave para uma vida mais saudável e com longevidade. A atrofia muscular é um processo adaptativo que reduz a massa e função do músculo em diversos casos, como na caquexia no câncer e na sarcopenia no envelhecimento, afetando diretamente a qualidade de vida e aumentando a mortalidade. Em um recente trabalho, demonstramos que a superexpressão do microRNA miR-29c, é capaz de aumentar a massa e função do músculo esquelético de camundongos e reduzir genes relacionados à atrofia muscular in vitro e in vivo. Além disso, em nosso projeto PIPE fase 1, demonstramos que o miR-29c, também foi capaz de inibir a atrofia muscular em camundongos caquéticos. Para avançarmos em nosso programa, com foco em futuros estudos clínicos, em nosso projeto PIPE fase 2 (projeto vinculado), construímos um novo oligonucleotídeo baseado neste microRNA, denominado MT29. O MT29 está em desenvolvimento no projeto PIPE 2, onde tem sua estrutura química modificada e dose terapêutica analisada em modelos de atrofia muscular, porém, para melhorar sua eficiência precisamos que sua entrega (drug delivery) seja específica para o músculo esquelético, com redução de efeitos off-target e menor dose. Desta forma, nesta proposta de PIPE invest, nosso principal objetivo é o aprimoramento de nossa tecnologia MT29, através da construção de um sistema de carreamento eficiente e específico para o músculo esquelético e para a o tratamento da caquexia induzida pelo câncer, de forma alinhada com os objetivos e resultados do PIPE fase 2. Na primeira fase do PIPE invest, desenvolveremos bioconjugados especificos para o músculo e iremos testar dois tipos de composições in vitro, analisando sua eficiência e captação célula. Na segunda fase, iremos otimizar o uso in vivo, otimizando a dose, resposta e efeito terapêutico em camundongos com caquexia induzida pelo câncer. No final deste projeto PIPE invest, estaremos prontos para o desenvolvimento dos estudos pré-clínicos IND (investigational new drug), e com isso, iremos ter um avanço muito importante no desenvolvimento de um produto disruptivo com potencial global na área de medicina de precisão. (AU)