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Estudo da interação entre anestésicos locais e membranas lipídicas por ressonância magnética nuclear

Processo: 94/00557-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 1994 - 31 de março de 1996
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica de Processos e Sistemas
Pesquisador responsável:Eneida de Paula
Beneficiário:Eneida de Paula
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Anestésicos locais  Lipídeos de membrana  Fosfolipídeos  Ressonância magnética nuclear 

Resumo

Anestésicos locais (AL) bloqueiam a condução de estímulos nervosos por impedir a despolarização da membrana nervosa. O mecanismo de ação dos AL envolve a interação dos mesmos com a proteína canal de sódio e também modificações da fase lipídica membranar, causando a inativação do canal. Pretendemos estudar a interação entre AL e membranas sob a perspectiva da perturbação da fase lipídica, usando vesículas de fosfatidil colina de ovo (EPC) e duas famílias de AL: amino-ésteres (procaína, clorprocaína e tetracaína) e amino-amidas (lidocaína, prílocaína, etidocaína, mcpivacaína, bupivacaína e dibucaína). Utilizando a ressonância magnética nuclear (RMN) de próton, e através de técnicas de pulso bidimensionais, pretendemos determinar a localização exata da forma desprotonada desses AL no interior hidrofóbico da membrana, e correlacionar esses dados com as alterações estruturais e dinâmicas dos AL em membranas, observadas através de 2H-RMN, 31P-RMN e ressonância paramagnética eletrônica (tese de doutoramento da proponente). O projeto objetiva introduzir essa abordagem do emprego de RMN no estudo da interação de biomoleculares com membranas no departamento de Bioquímica, Instituto de Biologia/UNICAMP. (AU)