Auxílio à pesquisa 21/11936-3 - Infectologia, Doenças negligenciadas - BV FAPESP
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Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos

Processo: 21/11936-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Centros de Ciência para o Desenvolvimento
Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2027
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Benedito Barraviera
Beneficiário:Benedito Barraviera
Instituição Sede: Centro de Estudos de Venenos e Animais Peçonhentos (CEVAP). Centro Virtual de Toxinologia. Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Carlos Roberto Prudencio ; Eliane Candiani Arantes Braga ; Rui Seabra Ferreira Junior ; Saulo Philipe Sebastião Guerra ; Vitor Marcelo Silveira Bueno Brandão de Oliveira
Pesquisadores associados:Elizabeth Natal de Gaspari ; Ernesto Lopes Pinheiro Junior ; Felipe Augusto Cerni ; Jair Pereira da Cunha Junior ; Jair Ribeiro Chagas ; Jan Tytgat ; José Angelo Lauletta Lindoso ; Karla de Castro Figueiredo Bordon ; Liria Hiromi Okuda ; Manuela Berto Pucca ; Marco Antonio Stephano ; Paulo Eduardo Martins Ribolla ; Manish Bhalla ; Ramendra Pati Pandey ; Regina Maria Catarino ; Steve Peigneur
Auxílio(s) vinculado(s):23/01083-9 - Prospecção de peptídeos bioativos com atividade antitumoral isolados de peçonhas de escorpiões da Amazônia Brasileira, AP.R
23/01554-1 - Atividade antibacteriana e antiviral da melitina e seu impacto sobre perfil proteômico de Acinetobacter baumannii, Enterococcus faecium, Klebsiella pneumoniae, Zika Vírus e SARS-CoV-2, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):24/17849-3 - Estudos estruturais, funcionais e de bioprospecção da toxina Ts16 recombinante, BP.DR
24/13799-1 - Divulgação científica do Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos, BP.JC
24/14801-0 - Expressão e caracterização de fragmentos variáveis de cadeia única (scFv) intrinsicamente fluorescentes para detecção do SARS-COV-2., BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 24/13221-0 - Padronização da Liofilização dos Componentes do Selante Heterólogo de Fibrina., BP.TT
24/02846-9 - Avaliação da solubilidade e estabilidade de uma serinoprotease recombinante de Crotalus durissus collilineatus em suas formas PEGlada e não PEGlada, BP.MS
24/07363-6 - Validação e padronização do controle de qualidade no processo de produção de crioprecipitado, BP.TT
24/03257-7 - Comunicação, Design Gráfico e Gerenciamento de Plataformas, BP.TT
24/00072-6 - Rompendo as fronteiras entre a Universidade e a Sociedade por meio do Jornalismo Científico: Divulgação Científica do CTS-CEVAP, BP.JC
23/00973-0 - Avaliação da resposta in vitro ao tratamento com Melitina do veneno de Apis melífera em células tronco tumorais de osteossarcoma canino, BP.MS
23/11311-9 - Expressão e PEGlação da Ts15, uma ±-KTx da peçonha de Tityus serrulatus, e avaliação de sua ação imunossupressora em um modelo de artrite reumatoide, BP.PD
22/16060-1 - Dos mecanismos aos biomarcadores de envenenamento por serpentes brasileiras: um estudo multicêntrico para o desenvolvimento de estratégias em diagnóstico e monitoramento, BP.DR
23/11264-0 - Produção por expressão heteróloga em Pichia pastoris e avaliação de eficácia de um fator de crescimento endotelial vascular e de uma serinoprotease de peçonha de serpente, para produção de um novo biopolímero com capacidade adesiva, BP.PD
23/08872-9 - Expressão e caracterização de fragmentos variáveis de cadeia única (scFv) intrinsicamente fluorescentes para detecção do SARS-COV-2., BP.PD
23/05461-8 - Divulgação científica do Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos, BP.JC
22/05566-1 - Construção e seleção de uma biblioteca de anticorpos monoclonais scFv contra a proteína spike do SARS-CoV-2 pela tecnologia de Phage Display, BP.DR - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Infectologia  Doenças negligenciadas  Biotecnologia  Biofármacos  Anticorpos monoclonais  Anticorpos policlonais  Anticorpos de cadeia única  Pesquisa translacional  Adesivo tecidual de fibrina  SARS-CoV-2 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Anticorpos monoclonais e policlonais recombinantes | biofármacos | ciência translacional | Nanoanticorpos | Plataforma diagnóstica SARS-CoV-2 | Selante de fibrina recombinante | Infectologia, Doenças Tropicais, Biotecnologia

Resumo

Os avanços tecnológicos surgem continuamente para melhorar a descoberta, a modificação racional, a produção e a purificação dos biofármacos. A identificação de diferentes espécies de microrganismos provenientes da biodiversidade brasileira, usando estratégias inovadoras, deve ser realizada visando a descoberta de hospedeiros alternativos para expressão heteróloga. O Centro de Estudos de Venenos e Animais Peçonhentos (CEVAP) - Unidade de Pesquisa Translacional da UNESP - desde a sua fundação prospecta e desenvolve moléculas candidatas visando a produção de biofármacos. Dois bioprodutos denominados respectivamente "Selante de Fibrina" e "Soro Antiapílico" foram desenvolvidos por nosso time e já atravessaram o "Vale da Morte", estando aguardando investimentos para pesquisa clínica fase III e posterior registro na ANVISA para a sua distribuição na rede do Sistema Único de Saúde (SUS). Para atender a última etapa da pesquisa fase III o produto necessita de Boas Práticas de Fabricação. Para contornar este desafio os pesquisadores submeteram ao Ministério da Saúde a construção da Fábrica de Lotes Piloto de Biofármacos para Pesquisa Clínica, única na América Latina, que foi aprovada e licitada pela UNESP em agosto de 2021 no valor de R$ 12.222.222,20. Esta Fábrica-Escola irá atender demandas internas, de outras instituições de pesquisa do Brasil, bem como do exterior pois funcionará como uma CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization). O Centro de Ciência Translacional e Desenvolvimento de Biofármacos proposto neste projeto, além de dar continuidade aos produtos existentes, irá desenvolver e implantar plataformas para prototipagem de moléculas recombinantes para um novo selante de fibrina 2.0 visando melhorar seu desempenho como cicatrizante; pesquisar e produzir anticorpos mono e policlonais contra o Sars-Cov-2, e por fim implantar uma plataforma para o diagnóstico sorológico contra a COVID-19 baseada em antígenos recombinantes. As tecnologias de produção de anticorpos e de diagnóstico sorológico poderão ser transladadas para atender outras doenças virais dada a versatilidade e aplicabilidade da proposta. Para viabilizar o projeto, os postulantes lotados na UNESP (Unidade sede), USP e Institutos Biológico, Adolfo Lutz e Emilio Ribas (Instituições parceiras), além de instituições colaboradoras estrangeiras colocarão seus maiores esforços para a realização das metas estabelecidas e concretizar os projetos e subprojetos propostos. Teremos ainda a participação de pesquisadores visitantes da KU Leuven da Bélgica, e SRM University Delhi-NCR da Índia. As contrapartidas econômica e financeira são respectivamente de R$ 10.280.728,92 e R$ 25.808.341,92, além do compromisso da UNESP de contratar 3 pesquisadores e 3 técnicos no valor de R$ 4.056.378,75 pelo período do projeto. Caberá à FAPESP o valor total de R$ 9.780.662,81 incluindo para equipamentos apenas R$ 89.052,00 (nacionais) e U$ 89.277,14 (importados) - já inclusos no valor total do projeto. (AU)

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Publicações científicas (28)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NATALIA SCANAVACHIA DA SILVA; JULIA LOMBARDI; FRANK KIRCHHOFF; RUI SEABRA FERREIRA JR.; BENEDITO BARRAVIERA; ALEXANDRE LEITE RODRIGUES DE OLIVEIRA; LUCIANA POLITTI CARTAROZZI. Effects of local and systemic treatment with human natural killer-1 mimetic peptide (HNK-1) after ventral root avulsion and reimplantation in mice. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, . (21/11936-3, 18/05006-0, 22/06609-6, 20/01215-4)
CLEUBER RODRIGO DE SOUZA BUENO; DANIELA VIEIRA BUCHAIM; BENEDITO BARRAVIERA; RUI SEABRA FERREIRA JR.; PAULO SÉRGIO DA SILVA SANTOS; CARLOS HENRIQUE BERTONI REIS; MARCELO AUGUSTO CINI; MILTON CARLOS KUGA; GERALDO MARCO ROSA JUNIOR; ROGERIO LEONE BUCHAIM. Delayed repair of the facial nerve and its negative impacts on nerve and muscle regeneration. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, . (21/11936-3)
KEMPE, PAULA REGINA GELINSKI; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; KHURIYEH, VICTOR CAMPOS; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Ultrastructural Evidence of Synapse Preservation and Axonal Regeneration Following Spinal Root Repair with Fibrin Biopolymer and Therapy with Dimethyl Fumarate. POLYMERS, v. 15, n. 15, p. 20-pg., . (18/05006-0, 21/11936-3, 16/25478-9, 18/25845-7)
FIGUEIREDO BORDON, KARLA DE CASTRO; ACOSTA, LETICIA; VARGAS RECHIA, CAREM GLEDES; ARANTES, ELIANE CANDIANI. ENZYMATIC CHARACTERIZATION OF PROTEASES AND AMYLASES FROM TITYUS SERRULATUS VENOM. Toxicon, v. 248, p. 1-pg., . (21/11936-3, 23/01083-9)
WIEZEL, GISELE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; REIS, MOUZARLLEM B.; FERREIRA, ISABELA G.; CORDEIRO, KALYNKA R.; BORDON, KARLA C. F.; ARANTES, ELIANE C.. The complex repertoire of Tityus spp. venoms: Advances on their composition and pharmacological potential of their toxins. Biochimie, v. 220, p. 23-pg., . (23/11264-0, 21/11936-3, 20/13176-3, 22/08964-8, 23/01083-9, 23/10400-8)
JACOB, B. C.; CORDEIRO, F. A.; WIEZEL, G. A.; CARDOSO, I. A.; PINHEIRO-JUNIOR, E. L.; ROSA, M. H.; BORDON, K. C.; ALVES-FILHO, J. C.; TYTGAT, J.; ARANTES, E. C.. Heterologous expression of the α-Ktx Ts7 and its functional evaluation on Kv channels and CD4+T cell differentiation. Toxicology Letters, v. 384, p. 1-pg., . (21/11936-3)
CAVALCANTE, JOELITON S.; DE ALMEIDA, DENIS EMANUEL GARCIA; SANTOS-FILHO, NORIVAL A.; SARTIM, MARCO AURELIO; BALDO, AMANDA DE ALMEIDA; BRASILEIRO, LISELE; ALBUQUERQUE, POLIANNA L.; OLIVEIRA, SAMELLA S.; SACHETT, JACQUELINE ALMEIDA GONCALVES; MONTEIRO, WUELTON MARCELO; et al. Crosstalk of Inflammation and Coagulation in Bothrops Snakebite Envenoming: Endogenous Signaling Pathways and Pathophysiology. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 14, p. 26-pg., . (21/11936-3)
FERREIRA, ISABELA; OLIVEIRA, ISADORA; BORDON, KARLA; REIS, MOUZARLLEM; WIEZEL, GISELE; SANCHEZ, CAROLINE; SANTOS, LUISA; SANTOS-FILHO, NORIVAL; PUCCA, MANUELA; ANTUNES, LUSANIA; et al. Beyond Angiogenesis: The Multitasking Approach of the First PEGylated Vascular Endothelial Growth Factor (CdtVEGF) from Brazilian Rattlesnake Venom. TOXINS, v. 15, n. 8, p. 21-pg., . (20/13176-3, 21/11936-3, 17/00586-6, 19/10173-6)
CAVALCANTE, JOELITON DOS SANTOS; DE ALMEIDA, DENIS EMANUEL GARCIA; MORAES, MICAEL SAGGION; SANTOS, SOPHIA RIBEIRO; PINCINATO, PEDRO MORIEL; RICIOPO, PEDRO MARQUES; DE OLIVEIRA, LAIS LACERDA B.; MONTEIRO, WUELTON MARCELO; FERREIRA-JUNIOR, RUI SEABRA. Challenges and Opportunities in Clinical Diagnostic Routine of Envenomation Using Blood Plasma Proteomics. TOXINS, v. 15, n. 3, p. 17-pg., . (21/11936-3)
BUENO, CLEUBER RODRIGO DE SOUZA; BUCHAIM, DANIELA VIEIRA; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; SANTOS, PAULO SERGIO DA SILVA; REIS, CARLOS HENRIQUE BERTONI; CINI, MARCELO AUGUSTO; KUGA, MILTON CARLOS; ROSA JUNIOR, GERALDO MARCO; BUCHAIM, ROGERIO LEONE. Delayed repair of the facial nerve and its negative impacts on nerve and muscle. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, p. 14-pg., . (21/11936-3)
GELINSKI KEMPE, PAULA REGINA; DE CASTRO, MATEUS VIDIGAL; COSER, LILIAN DE OLIVEIRA; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; DE OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE RODRIGUES. Combination of Adult Mesenchymal Stem Cell Therapy and Immunomodulation with Dimethyl Fumarate Following Spinal Cord Ventral Root Repair. BIOLOGY-BASEL, v. 13, n. 11, p. 18-pg., . (18/05006-0, 21/11936-3, 18/25845-7)
WIEZEL, GISELE A.; OLIVEIRA, ISADORA S.; FERREIRA, ISABELA G.; BORDON, KARLA C. F.; ARANTES, ELIANE C.. Hyperglycosylation impairs the inhibitory activity of rCdtPLI2, the first recombinant beta-phospholipase A2 inhibitor. International Journal of Biological Macromolecules, v. 280, p. 12-pg., . (21/11936-3, 09/54098-6, 19/10173-6, 20/13176-3, 17/00586-6)
DE ALEXANDRIA, FRANCISCO EUGENIO DEUSDARA; SILVA, NALDIANA CERQUEIRA; ASSIS, LIVIA; MAIA FILHO, ANTONIO LUIZ MARTINS; KIDO, HUELITON WILIAN; TAROCCO, JULIANA CAROLINA; FERREIRA, RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; PARIZOTTO, NIVALDO ANTONIO; SILVA, JOSE FIGUEIREDO; et al. Diabetic rats skin wounds treated with heterologous fibrin sealant followed by photobiomodulation therapy. Lasers in Medical Science, v. 39, n. 1, p. 10-pg., . (21/11936-3)
PORTILHO, AMANDA IZELI; DA COSTA, HERNAN HERMES MONTEIRO; GUERESCHI, MARCIA GRANDO; PRUDENCIO, CARLOS ROBERTO; DE GASPARI, ELIZABETH. Hybrid response to SARS-CoV-2 and Neisseria meningitidis C after an OMV-adjuvanted immunization in mice and their offspring. HUMAN VACCINES & IMMUNOTHERAPEUTICS, v. 20, n. 1, p. 11-pg., . (18/04202-0, 21/11936-3, 22/05566-1)
MARTINS, JONAS GAMA; REIS, MOUZARLLEM BARROS; ZUANAZZI, BEATRIZ ACQUARONI; BORDON, KARLA DE CASTRO FIGUEIREDO; ZOCCAL, KARINA FURLANI; PROCOPIO, RUDI EMERSON DE LIMA; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Clinical outcomes in a murine model after envenoming by the Amazonian scorpions Tityus strandi and Tityus dinizi. Toxicon, v. 246, p. 8-pg., . (21/11936-3, 23/01083-9)
DA COSTA, HERNAN HERMES MONTEIRO; SILVA, VALERIA OLIVEIRA; AMORIM, GUSTAVO CARVALHO; GUERESCHI, MARCIA GRANDO; SERGIO, LUCIANA MARCIANO; GOMES, CARLOS HENRIQUE RODRIGUES; HONG, MARISA AILIN; DE OLIVEIRA, ELAINE LOPES; BRIGIDO, LUIS FERNANDO DE MACEDO; LINDOSO, JOSE ANGELO LAULETTA; et al. Assessment of an in-house IgG ELISA targeting SARS-CoV-2 RBD: Applications in infected and vaccinated individuals. JOURNAL OF IMMUNOLOGICAL METHODS, v. 530, p. 12-pg., . (23/13212-8, 21/11936-3, 23/06453-9, 22/05566-1)
DE MELLO, MARCELA M. BLASCKE; NEVES, VIVIANO GOMES DE OLIVEIRA; PARENTE, JULIANA MONTENEGRO; PERNOMIAN, LAENA; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; PEDERSOLI, CARINA AMARANTE; AWATA, WANESSA MAYUMI CARVALHO; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; ARANTES, ELIANE CANDIANI; TOSTES, RITA DE CASSIA A.; et al. Sarcoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA) proteolysis by matrix metalloproteinase-2 contributes to vascular dysfunction in early hypertension. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 9-pg., . (19/09174-8, 21/11936-3, 20/13176-3, 20/02619-1, 22/04888-5)
CAVALCANTE, JOELITON S.; ARRUDA, SABRINA SANTANA TOLEDO; RICIOPO, PEDRO MARQUES; PUCCA, MANUELA; FERREIRA JR, RUI SEABRA. Diagnosis of human envenoming by terrestrial venomous animals: Routine, advances, and perspectives. TOXICON-X, v. 24, p. 13-pg., . (21/11936-3)
ISADORA SOUSA DE OLIVEIRA; NICOLY MALACHIZE ALANO-DA-SILVA; ISABELA GOBBO FERREIRA; FELIPE AUGUSTO CERNI; JACQUELINE DE ALMEIDA GONÇALVES SACHETT; WUELTON MARCELO MONTEIRO; MANUELA BERTO PUCCA; ELIANE CANDIANI ARANTES. Understanding the complexity of Tityus serrulatus venom: A focus on high molecular weight components. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, . (21/11547-7, 21/11936-3, 20/13176-3, 22/08964-8, 19/10173-6)
GABRIELA DE OLIVEIRA ALMEIDA; ISADORA SOUSA DE OLIVEIRA; ELIANE CANDIANI ARANTES; SUELY VILELA SAMPAIO. Snake venom disintegrins update: insights about new findings. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 29, . (21/11936-3, 22/04804-6, 20/13176-3, 22/08964-8, 22/05554-3, 20/15670-5, 19/10173-6)
KEVIN SILVA MULLER; FELIPE CANTORE TIBÚRCIO; RUI SEABRA FERREIRA JUNIOR; BENEDITO BARRAVIERA; SELMA MARIA MICHELIN MATHEUS. Heterologous fibrin biopolymer as an emerging approach to peripheral nerve repair: a scoping review. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 30, . (21/11936-3)
REIS, MOUZARLLEM BARROS; ARANTES, ELIANE CANDIANI. Immunosuppressive therapies in scorpion envenomation: new perspectives for treatment. FRONTIERS IN TOXICOLOGY, v. 6, p. 6-pg., . (21/11936-3, 23/01083-9, 23/10400-8)
DA COSTA, HERNAN H. M.; BIELAVSKY, MONICA; ORTS, DIEGO J. B.; ARAUJO, SERGIO; ADRIANI, PATRICIA P.; NOGUEIRA, JULIANA S.; ASTRAY, RENATO M.; PANDEY, RAMENDRA P.; LANCELLOTTI, MARCELO; CUNHA-JUNIOR, JAIR P.; et al. Production of Recombinant Zika Virus Envelope Protein by Airlift Bioreactor as a New Subunit Vaccine Platform. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 18, p. 25-pg., . (22/07256-0, 21/11936-3, 17/50333-7)
CAVALCANTE, JOELITON S.; RICIOPO, PEDRO MARQUES; PEREIRA, ANA FLAVIA MARQUES; JERONIMO, BRUNA CRISTINA; ANGSTMAM, DAVI GOMES; POSSAS, FELIPE CARVALHAES; DE ANDRADE FILHO, ADEBAL; CERNI, FELIPE A.; PUCCA, MANUELA B.; FERREIRA JUNIOR, RUI SEABRA. Clinical complications in envenoming by Apis honeybee stings: insights into mechanisms, diagnosis, and pharmacological interventions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 15, p. 18-pg., . (23/01554-1, 23/09921-3, 21/11936-3, 22/16060-1)
OLIVEIRA, ISADORA; FERREIRA, ISABELA; JACOB, BEATRIZ; CARDENAS, KIARA; CERNI, FELIPE; BAIA-DA-SILVA, DJANE; ARANTES, ELIANE; MONTEIRO, WUELTON; PUCCA, MANUELA. Harnessing the Power of Venomous Animal-Derived Toxins against COVID-19. TOXINS, v. 15, n. 2, p. 12-pg., . (20/13176-3, 21/11936-3, 19/10173-6)
PORTILHO, AMANDA IZELI; SILVA, VALERIA OLIVEIRA; DA COSTA, HERNAN HERMES MONTEIRO; YAMASHIRO, ROSEMEIRE; DE OLIVEIRA, ISABELA PENTERICHE; DE CAMPOS, IVANA BARROS; PRUDENCIO, CARLOS ROBERTO; MATSUDA, ELAINE MONTEIRO; BRIGIDO, LUIS FERNANDO DE MACEDO; DE GASPARI, ELIZABETH. An unexpected IgE anti-receptor binding domain response following natural infection and different types of SARS-CoV-2 vaccines. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 12-pg., . (18/04202-0, 21/11936-3, 22/05566-1, 18/14384-9)
MINATEL, VITORIA MENEGHETTI; PRUDENCIO, CARLOS ROBERTO; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA. Nanobodies: a promising approach to treatment of viral diseases. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 14, p. 19-pg., . (21/11936-3)
BUENO, CLEUBER RODRIGO DE SOUZA; TONIN, MARIA CLARA CASSOLA; BUCHAIM, DANIELA VIEIRA; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA JR, RUI SEABRA; SANTOS, PAULO SERGIO DA SILVA; REIS, CARLOS HENRIQUE BERTONI; PASTORI, CLAUDIO MALDONADO; PEREIRA, ELIANA DE SOUZA BASTOS MAZUQUELI; NOGUEIRA, DAYANE MARIA BRAZ; et al. Morphofunctional Improvement of the Facial Nerve and Muscles with Repair Using Heterologous Fibrin Biopolymer and Photobiomodulation. PHARMACEUTICALS, v. 16, n. 5, p. 18-pg., . (21/11936-3)

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