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A ação recíproca do sistema imune e do metabolismo como principal determinante do processo de envelhecimento

Processo: 21/08354-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2022 - 30 de setembro de 2027
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Marcelo Alves da Silva Mori
Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Alessandro dos Santos Farias
Pesquisadores associados: Ana de Medeiros Arnt ; Andrei Carvalho Sposito ; Bruno Geloneze Neto ; Carl Ronald Kahn ; Celso Darío Ramos ; Clarissa Lin Yasuda ; Daniel Martins-de-Souza ; Elinton Adami Chaim ; Gabriela Placoná Diniz ; José Luiz Proença Módena ; Licio Augusto Velloso ; Marco Aurélio Ramirez Vinolo ; Mariana Boroni ; Rogério Martins Amorim ; Vanderlan da Silva Bolzani
Auxílios(s) vinculado(s):22/16724-7 - EMU concedido no processo 2021/08354-2: Microscópio Motorizado AXIO Imager M2 com Apotome, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):23/16404-5 - Investigação de mecanismos relacionados ao desenvolvimento de lipodistrofia parcial em modelo murino, BP.DD
23/07882-0 - Explorando o papel dos microRNAs derivados do tecido adiposo na evolução da doença hepática gordurosa não alcoólica, BP.PD
23/18100-3 - Validação funcional de genes candidatos a mediadores da hipertrofia de adipócitos, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 23/09705-9 - Avaliação de Novos Mecanismos que Medeiam a Imunidade Inata de C. elegans em Resposta à Metformina, BP.IC
23/07881-4 - Varredura e caracterização de novos senolíticos obtidos e isolados da biodiversidade brasileira, BP.PD
23/01703-7 - Caracterização da involução tímica e como ela contribui para a imunossenescência em camundongos, BP.PD
23/01389-0 - Treinamento técnico em análise de célula única, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Envelhecimento  Linfócitos  Tecido adiposo  Timo  Análise de sequência de RNA  Análise de célula única 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Envelhecimento | linfócitos | Senescência | single-cell RNA sequencing | Tecido adiposo | Timo | Biologia do Envelhecimento

Resumo

O que molda a taxa de envelhecimento de uma determinada espécie ou indivíduo? Apesar dos avanços recentes no campo da biogerontologia, essa questão fundamental permanece sem uma resposta suficientemente abrangente. Nutrição, reprodução e exposição a ameaças ambientais (como patógenos) estão entre as forças motrizes mais importantes que moldam a história natural de uma espécie. Na base de como esses elementos afetam a expectativa de vida estão o metabolismo e a imunidade. A capacidade de um organismo de responder às mudanças do ambiente sem interromper sua homeostase requer adaptação metabólica e mecanismos de defesa robustos. Notavelmente, os eventos que ocorrem no início da vida definem como o organismo se adapta, aprende e responde às ameaças ambientais em toda a sua vida. Por exemplo, a capacidade do organismo de armazenar energia no tecido adiposo é (epi)geneticamente determinada e definida principalmente na pré-puberdade, e é um dos preditores mais precisos da expectativa de saúde de um indivíduo. Da mesma forma, a maturação do sistema imune adaptativo ocorre no timo durante a infância. Após a puberdade, o timo começa a involuir e isso está associado ao comprometimento progressivo da imunidade adaptativa. Neste projeto, pretendemos investigar os fatores genéticos e epigenéticos que contribuem para definir, ainda no início da vida, a capacidade do indivíduo de lidar com o excesso de energia e responder a ameaças à sua homeostase, em última análise, contribuindo para determinar a chance de o indivíduo sobreviver e se reproduzir. Esperamos atingir esses objetivos empreendendo abordagens interdisciplinares, aplicando tecnologia de ponta e usando uma variedade de modelos. Uma dessas abordagens será direcionada à descoberta de genes e às características ontogênicas que determinam o tamanho dos adipócitos como um preditor da capacidade de reservatório energético do tecido adiposo. Também pretendemos identificar o que controla a involução tímica e, dessa forma, contribui para a senescência do sistema imune. Estudaremos, em especial, alterações metabólicas que estão por trás desse fenômeno. Além dessas abordagens orientadas para novas descobertas, pretendemos explorar ainda mais as colaborações em andamento entre os grupos que compõem a atual proposta. Uma desses esforços é caracterizar de maneira abrangente a função de linfócitos T CD4 citotóxicos, dado o potencial papel dessas células de determinar o tônus das respostas imunológicas e de desviar a balança de uma resposta eficiente dirigida por patógenos a uma resposta autoagressiva exacerbada. Também exploraremos novas propostas terapêuticas para mitigar os efeitos das disfunções imunológicas ou metabólicas. Para isso, organizamos nossa proposta em torno de uma plataforma de pesquisa translacional para nos ajudar a transferir conhecimentos básicos para aplicações em medicina veterinária ou humana. Com essa proposta, espera-se não apenas produzir pesquisa de ponta, mas também aproximar a academia da sociedade por meio da divulgação científica e do potencial de inovação. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRUNETTI, NATALIA S.; DAVANZO, GUSTAVO G.; DE MORAES, DIOGO; FERRARI, ALLAN J. R.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; KNITTEL, THIAGO L.; BOLDRINI, VINICIUS O.; MONTEIRO, LAUAR B.; VIRGILIO-DA-SILVA, JOO VICTOR; et al. SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes. eLIFE, v. 12, p. 26-pg., . (20/04558-0, 15/15626-8, 19/06459-1, 19/04726-2, 19/16116-4, 19/05155-9, 19/13552-8, 16/18031-8, 19/00098-7, 20/04583-4, 16/00194-8, 21/08354-2, 19/17007-4, 19/22398-2, 17/01184-9, 19/14465-1, 20/04579-7, 13/08293-7, 18/14933-2, 17/23920-9, 19/06372-3, 16/24163-4, 16/23328-0, 20/04919-2, 20/04746-0)

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