Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania

• Processo: 22/05411-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Eduardo Maffud Cilli
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Araraquara
• Pesquisadores associados: Eduardo Rene Perez Gonzalez ; Marcia Aparecida Silva Graminha
• Assunto(s): Peptídeos bioativos Anti-infecciosos Guanidinas Peptídeos Síntese química Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-leishmania | Antimicrobiano | bioconjugados | guanidinas | peptídeos | Síntese | peptídeos bioativos

Resumo

Leishmanioses correspondem a um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. De acordo com a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), nos últimos 20 anos, foram notificados 1.067.759 casos de leishmaniose cutânea (LC) e mucosa (LM). As doenças parasitárias representam grande problema de saúde pública, principalmente considerando o número crescente de pacientes imunocomprometidos e aqueles vivendo em situação de pobreza. No entanto, há poucas opções terapêuticas disponíveis para o tratamento destas doenças, sendo as existentes pouco eficazes e com efeitos colaterais. Desta forma, a busca por novas alternativas terapêuticas é muito importante. O objetivo deste trabalho é a produção de bioconjugados peptídicos contendo grupos guanidínicos, visando o aumento da atividade antiparasitária destas moléculas. Peptídeos antimicrobianos e de penetração celular serão acoplados a guanidinas com atividade anti-Leishmania, visando aumentar a seletividade e a potência dos conjugados obtidos. O peptídeo antimicrobiano da classe das temporinas (TSHa), que possui atividade leishmanicida, será acoplado à quatro compostos anti-Leishmania guanidínicos, denominados GVLs. Uma das guanidinas também será acoplada aos peptídeos de penetração celular AIP-6, PFV e HIV-TAT, descritos na literatura como bons carreadores em membranas celulares, visando aumentar a concentração intracelular das guanidinas e sua atividade. O peptídeo desCys11/Lys12/Lys13(p-BthTX-I)2K e o derivado dimérico do TSHa, também serão avaliados. Dados preliminares mostraram que o bioconjugado TSHa ligado a uma guanidina possui atividade anti-amastigota e anti-promastigota mais potente que as moléculas originais e maior seletividade para os parasitos quando comparados às células hospedeiras. Desta forma, este projeto visa o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(14)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

COSTA, NATALIA C. S.; DOS ANJOS, LUANA RIBEIRO; DE SOUZA, JOAO VICTOR MARCELINO; BRASIL, MARIA CAROLINA OLIVEIRA DE ARRUDA; MOREIRA, VITOR PARTITE; GRAMINHA, MARCIA A. S.; LUBEC, GERT; GONZALEZ, EDUARDO RENE P.; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Development of New Leishmanicidal Compounds via Bioconjugation of Antimicrobial Peptides and Antileishmanial Guanidines. ACS OMEGA, v. 8, n. 37, p. 9-pg., 2023-09-06. (21/02595-8, 22/05411-8)

DE SOUZA, JOAO VICTOR MARCELINO; COSTA, NATALIA C. S.; BRASIL, MARIA C. O. ARRUDA; DOS ANJOS, LUANA RIBEIRO; DE MENEZES, RENATA PRISCILA BARROS; ZAMPIERI, EDUARDO HENRIQUE; DE LIMA, JHONATAN SANTOS; VELASQUEZ, ANGELA MARIA ARENAS; SCOTTI, LUCIANA; SCOTTI, MARCUS TULLIUS; et al. Guanidines Conjugated with Cell-Penetrating Peptides: A New Approach for the Development of Antileishmanial Molecules. Molecules, v. 30, n. 2, p. 17-pg., 2025-01-01. (21/02595-8, 20/04415-4, 13/07600-3, 22/05411-8)

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SANCHES, PAULO RICARDO DA S.; FARIA, JOAO CALDANA ELIAS DE CAMPOS; BITTAR, CINTIA; OLIVIERI, HUGO ALEXANDRE SIQUEIRA GUBEROVICH; MESQUITA, NATHALYA CRISTINA DE MORAES ROSO; NOSKE, GABRIELA DIAS; DE GODOY, ANDRE SCHUTZER; OLIVA, GLAUCIUS; RAHAL, PAULA; CILLI, EDUARDO MAFFUD. The GA-Hecate Peptide inhibits the ZIKV Replicative Cycle in Different Steps and can Inhibit the Flavivirus NS2B-NS3 Protease after Cell Infection. PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS, v. 31, n. 7, p. 12-pg., 2024-07-19. (22/11644-5, 20/05761-3, 22/05411-8, 19/08342-4, 13/07600-3, 20/12519-4, 15/23244-8)

COELHO, NATALIA C. S.; PORTUONDO, DEIVYS L. F.; LIMA, JHONATAN; VELASQUEZ, ANGELA M. A.; VALENTE, VALERIA; CARLOS, IRACILDA Z.; CILLI, EDUARDO M.; GRAMINHA, MARCIA A. S.. Peptide Dimerization as a Strategy for the Development of Antileishmanial Compounds. Molecules, v. 29, n. 21, p. 21-pg., 2024-11-01. (20/04415-4, 22/05411-8, 13/07600-3)

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BRAZ, RAICA DOMINIQUE MARIANA GOMES DA COSTA; OLIVEIRA-COSTA, RITA DE KASSIA; RESENDE-OLIVEIRA, IGOR RAFAEL; DANIELE-SILVA, ALESSANDRA; CAVALCANTE, CLARA DETULIO MARTINS; DE SOUSA, LUCAS HILARIO NOGUEIRA; PARENTE, ADRIANA MARINA E SILVA; DA SILVA-JUNIOR, ARNOBIO ANTONIO; ROCHA, HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA; VIEIRA, DAVI SERRADELLA; et al. In silico and in vitro characterization of the antibacterial effects of two novel synthetic peptides derived from TsAP-2. Biochemical Pharmacology, v. 243, p. 13-pg., 2025-11-14. (14/50926-0, 22/05411-8)

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LIMA, MARIA LETICIA DUARTE; SANCHES, PAULO RICARDO DA SILVA; GERALDINI, DAYLA BOTT; AYUSSO, GABRIELA MIRANDA; DA CONCEICAO, PAMELA JOYCE PREVIDELLI; CARVALHO, TAMARA; GONZALEZ, JORGE ENRIQUE HERNANDEZ; GISMENE, CAROLINA; BITTAR, CINTIA; ARNI, RAGHUVIR KRISHNASWAMY; et al. A new synthetic peptide GA-KKALKKLKKALKKAL-CONH2 exhibits antiviral activity against ZIKV in multiple stages of the replicative cycle. VIROLOGY, v. 611, p. 12-pg., 2025-07-29. (22/03901-8, 23/02956-6, 23/04491-0, 24/00876-8, 19/07784-3, 24/13327-2, 20/05761-3, 22/05411-8, 20/08615-8)

SANCHES, PAULO RICARDO DA SILVA; SANCHEZ-VELAZQUEZ, RICARDO; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; CARNEIRO, BRUNO MOREIRA; BITTAR, CINTIA; DE LORENZO, GIUDITTA; RAHAL, PAULA; PATEL, ARVIND H.; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Antiviral Evaluation of New Synthetic Bioconjugates Based on GA-Hecate: A New Class of Antivirals Targeting Different Steps of Zika Virus Replication. Molecules, v. 28, n. 13, p. 20-pg., 2023-07-01. (13/07600-3, 22/05411-8, 15/23244-8, 20/05761-3, 20/12519-4, 19/08342-4)

COELHO, NATALIA CAROLINE COSTA; VELASQUEZ, ANGELA MARIA ARENAS; DE LIMA, JHONATAN SANTOS; RAMOS, ANA LAURA DIAS; CILLI, EDUARDO MAFFUD; GRAMINHA, MARCIA A. S.. Calcium homeostasis in trypanosomatids: A review of molecular targets and inhibitors. Cell Calcium, v. 132, p. 13-pg., 2025-10-28. (22/05411-8, 20/04415-4, 23/02103-3)

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MARINHO RIGHETTO, GABRIELA; SANTOS-FILHO, NORIVAL ALVES; CATARIN NUNES, LETICIA OLIVEIRA; ANDRE, CAMILLE; SOUZA, JULIA MEDEIROS; ANDRICOPULO, ADRIANO DEFINI; MARTINS BISPO, PAULO JOSE; CILLI, EDUARDO MAFFUD; BARATELLA DA CUNHA CAMARGO, ILANA LOPES. Optimizing Bothropstoxin-I-Derived Peptides: Exploring the Antibacterial Potential of p-BthW. ACS OMEGA, v. 9, n. 22, p. 13-pg., 2024-05-22. (22/05411-8, 13/07600-3, 18/15887-4)

METZ, GERMAN ERNESTO; AZCURRA, MIRIAM BEATRIZ; DE SOUZA, GUILHERME SASTRE; BRASIL, MARIA CAROLINA OLIVEIRA DE ARRUDA; CILLI, EDUARDO MAFFUD; LORENZON, ESTEBAN NICOLAS. Inactivation of Equine Arteritis Virus by Indolicidin Peptide. INTERNATIONAL JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH AND THERAPEUTICS, v. 31, n. 3, p. 5-pg., 2025-02-17. (22/05411-8)