Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania

• Processo: 22/05411-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de dezembro de 2022 - 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Eduardo Maffud Cilli
• Beneficiário: Eduardo Maffud Cilli
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Eduardo Rene Perez Gonzalez ; Marcia Aparecida Silva Graminha
• Assunto(s): Peptídeos bioativos Anti-infecciosos Guanidinas Peptídeos Síntese química Leishmaniose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anti-leishmania | Antimicrobiano | bioconjugados | guanidinas | peptídeos | Síntese | peptídeos bioativos

Resumo

Leishmanioses correspondem a um grupo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania. De acordo com a Organização Pan-Americana da Saúde (OPAS), nos últimos 20 anos, foram notificados 1.067.759 casos de leishmaniose cutânea (LC) e mucosa (LM). As doenças parasitárias representam grande problema de saúde pública, principalmente considerando o número crescente de pacientes imunocomprometidos e aqueles vivendo em situação de pobreza. No entanto, há poucas opções terapêuticas disponíveis para o tratamento destas doenças, sendo as existentes pouco eficazes e com efeitos colaterais. Desta forma, a busca por novas alternativas terapêuticas é muito importante. O objetivo deste trabalho é a produção de bioconjugados peptídicos contendo grupos guanidínicos, visando o aumento da atividade antiparasitária destas moléculas. Peptídeos antimicrobianos e de penetração celular serão acoplados a guanidinas com atividade anti-Leishmania, visando aumentar a seletividade e a potência dos conjugados obtidos. O peptídeo antimicrobiano da classe das temporinas (TSHa), que possui atividade leishmanicida, será acoplado à quatro compostos anti-Leishmania guanidínicos, denominados GVLs. Uma das guanidinas também será acoplada aos peptídeos de penetração celular AIP-6, PFV e HIV-TAT, descritos na literatura como bons carreadores em membranas celulares, visando aumentar a concentração intracelular das guanidinas e sua atividade. O peptídeo desCys11/Lys12/Lys13(p-BthTX-I)2K e o derivado dimérico do TSHa, também serão avaliados. Dados preliminares mostraram que o bioconjugado TSHa ligado a uma guanidina possui atividade anti-amastigota e anti-promastigota mais potente que as moléculas originais e maior seletividade para os parasitos quando comparados às células hospedeiras. Desta forma, este projeto visa o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da leishmaniose. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANCHES, PAULO RICARDO DA SILVA; SANCHEZ-VELAZQUEZ, RICARDO; BATISTA, MARIANA NOGUEIRA; CARNEIRO, BRUNO MOREIRA; BITTAR, CINTIA; DE LORENZO, GIUDITTA; RAHAL, PAULA; PATEL, ARVIND H.; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Antiviral Evaluation of New Synthetic Bioconjugates Based on GA-Hecate: A New Class of Antivirals Targeting Different Steps of Zika Virus Replication. Molecules, v. 28, n. 13, p. 20-pg., 2023-07-01. (13/07600-3, 22/05411-8, 15/23244-8, 20/05761-3, 20/12519-4, 19/08342-4)

COSTA, NATALIA C. S.; DOS ANJOS, LUANA RIBEIRO; DE SOUZA, JOAO VICTOR MARCELINO; BRASIL, MARIA CAROLINA OLIVEIRA DE ARRUDA; MOREIRA, VITOR PARTITE; GRAMINHA, MARCIA A. S.; LUBEC, GERT; GONZALEZ, EDUARDO RENE P.; CILLI, EDUARDO MAFFUD. Development of New Leishmanicidal Compounds via Bioconjugation of Antimicrobial Peptides and Antileishmanial Guanidines. ACS OMEGA, v. 8, n. 37, p. 9-pg., 2023-09-06. (21/02595-8, 22/05411-8)