Mecanismos moleculares envolvidos na disfunção e morte de células beta-pancreáticas no Diabetes Mellitus: estratégias para a inibição desses processos e para a recuperação da massa insular

• Processo: 21/04664-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Boschiero
• Beneficiário: Antonio Carlos Boschiero
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Claudio Cesar Zoppi ; Emerielle Cristine Vanzela ; Gustavo Jorge dos Santos ; Helena Cristina de Lima Barbosa ; Marcelo Alves da Silva Mori ; Maria Lucia Bonfleur ; Mirian Ayumi Kurauti ; Sandra Lucinei Balbo
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/13857-9 - Envolvimento do nervo vago e de reguladores hipotalâmicos na homeostase energética em camundongos obesos, AV.BR
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/20739-5 - Treinamento em técnicas de laboratório de pesquisa em metabolismo do pâncreas endócrino., BP.TT; 24/04870-4 - Efeito da administração intracerebroventricular de irisina sobre a inflamação hipocampal em camundongos C57BL/6Unib obesos, BP.IC; 24/04650-4 - Análise dos efeitos do tratamento central crônico com irisina no metabolismo hepático de lipídeos em camundongos submetidos ao modelo de obesidade induzida por dieta, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 24/04705-3 - Efeitos do exercício de endurance sobre os níveis plasmáticos de GDF-15 e o crosstalk entre o músculo esquelético e pâncreas endócrino, BP.PD; 24/05353-3 - Treinamento em Técnicas de Laboratório de Pesquisa em Metabolismo do Pâncreas Endócrino, BP.TT; 22/15059-0 - Identificação de moléculas mediadoras dos efeitos do treinamento resistido sobre a função e sobrevivência das células beta pancreáticas, BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Pâncreas endócrino Diabetes mellitus Células secretoras de insulina Homeostase Ilhotas pancreáticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: célula beta-pancreática | diabetes mellitus | homeostase glicêmica | Ilhota pancreática | Pâncreas endócrino

Resumo

O Diabetes Mellitus é uma síndrome metabólica crônica que acomete centenas de milhões de indivíduos e, é causa direta de óbito de mais de 1 milhão de pessoas, anualmente. Complicações crônicas severas a ela associadas são a principal causa de cegueira e disfunção visual, amputação de membros, falência renal, neuropatias e doenças cardiovasculares. A manutenção da homeostase glicêmica é fundamental para evitar mortes e complicações nos pacientes, inclusive relacionadas a outras doenças não crônicas (ex. a Covid-19). As duas principais formas da doença são o Diabetes do tipo 1 (DM1), que corresponde a 5-15%, e tipo 2 (DM2), representando a maioria dos casos (80-85%). No caso do DM2, o surgimento da doença envolve uma predisposição genética do indivíduo, aliada a múltiplos fatores ambientais. A obesidade é um dos principais fatores que predispõe o indivíduo a desenvolver este tipo de Diabetes. Quanto ao DM1, a patogênese da doença ainda não está totalmente esclarecida, mas sabe-se que a redução da massa de células beta-pancreáticas ocorre pelo contato com células do sistema imune e ação de mediadores pró-inflamatórios como as citocinas, levando à apoptose. A redução da produção de insulina, provocada por uma perda progressiva de função ou massa das células beta, é uma característica comum ao DM1 e DM2. Neste temático, avançaremos nosso estudo investigando intervenções que auxiliem na melhora do DM, com foco principal nas células beta-pancreáticas, estudando mecanismos moleculares que atuam em sua maturação, função e massa, bem como em outros tecidos envolvidos na regulação/homeostase glicêmica, como músculo esquelético, fígado, tecido adiposo e sistema neural. Estudaremos também a participação do nervo vago e de reguladores hipotalâmicos na homeostase energética em camundongos obesos e seus reflexos sobre a fisiopatologia das ilhotas pancreáticas. Além disso, expandiremos nossa pesquisa para ilhotas de humanos, isoladas de pâncreas doados por pacientes, bem como em células "indiferenciadas" hPSC-Beta (área ainda pouco desenvolvida no país). Finalmente, informamos que nosso grupo de pesquisa conta com estrutura física e colaboradores que nos capacitam a propor esse avanço. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BALBO, SANDRA LUCINEI; SOARES, GABRIELA MOREIRA; MORARI, JOSEANE; FELISBERTO JR, ANTONIO MACHADO; VETTORAZZI, JEAN FRANCIESCO; BRONCZEK, GABRIELA ALVES; BONFLEUR, MARIA LUCIA; CARNEIRO, EVERARDO MAGALHAES; BOSCHERO, ANTONIO CARLOS; VELLOSO, LICIO AUGUSTO. Impact of Sleeve Gastrectomy on Body Weight and Food Intake Regulation in Diet-Induced Obese Mice. CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY, v. 46, n. 11, p. 8-pg., 2024-11-01. (13/07607-8, 15/12611-0, 21/04664-7, 19/00728-0)