| Processo: | 22/00249-8 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de fevereiro de 2023 - 31 de janeiro de 2025 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Beatriz de Oliveira Monteiro |
| Beneficiário: | Beatriz de Oliveira Monteiro |
| Instituição Sede: | Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 23/15827-0 - Avaliação dos efeitos do exercício físico resistido e da indução da amiloidogênese e neuroinflamação em modelos in vivo e in vitro da doença de alzheimer, BP.TT |
| Assunto(s): | Neurofisiologia Doença de Alzheimer Treinamento de força Neuroinflamação Neuroproteção Microglia Resposta inflamatória Modelos animais |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Doença de Alzheimer | Exercício físico resistido | Modelo transgênico APP | Neuroinflamação | Neuroproteção | Ps1 | Neurofisiologia |
Resumo
A Doença de Alzheimer (DA) é caracterizada por uma perda progressiva de memória e aprendizagem, disfunção comportamental e alterações nas interações sociais. A extensa deposição do peptídeo ²-amiloide (A²) na forma de placas senis presentes no córtex e hipocampo e a presença de emaranhados neurofibrilares são as principais características fisiopatológicas da DA. Além disso, a DA está fortemente associada a processos inflamatórios envolvendo ativação microglial e resultando em neurotoxicidade. Pesquisas recentes têm sugerido o exercício físico como estratégia efetiva na melhora da função cognitiva, memória e aprendizado em idosos, assim como na diminuição do risco de desenvolvimento da DA, tanto contra os sintomas clínicos como também na fisiopatologia da DA, produzindo ações antiinflamatórias e efeitos neuroprotetores, como o aumento de fatores neurotróficos e melhora da vascularização. Assim, propomos investigar se a intervenção por diferentes protocolos de exercício físico poderia desencadear uma resposta imunomodulatória e anti-inflamatória que se sustenta ao longo do desenvolvimento da DA, e dessa forma minimizar o comprometimento cognitivo e as alterações neuropatológicas relativas à neurodegeneração e amiloidogênese. O papel da micróglia se favorável ou desfavorável frente à um quadro de aumento gradativo da amiloidogênese e inflamação também será investigado, bem como as diferenças fisiopatológicas da DA entre machos e fêmeas sob a ação da atividade física, permitindo a comparação entre os sexos quanto à resposta inflamatória e quanto às diferenças de disfunção cognitivas em diferentes momentos do desenvolvimento da DA e resposta ao exercício físico. Dessa forma, as respostas fisiopatológicas e comportamentais ao longo da progressão da doença serão investigadas in vivo em camundongos duplo-transgênicos APP/PS1 para a DA submetidos ao exercício físico, levando-se em conta também a comparação entre machos e fêmeas. E a etapa in vitro permitirá investigarmos a participação na toxicidade de A² e nos processos degenerativos presentes na DA, relacionados à amiloidogênese e neuroinflamação, apontando para uma melhor compreensão da resposta inflamatória e participação das células gliais na DA e para possibilidades regenerativas proporcionada pelo exercício físico. (AU)
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