Mecanismos de imunomodulação tumorais: elementos gerados no tumor e seus efeitos locais e sistêmicos

• Processo: 22/10388-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Lepique
• Beneficiário: Ana Paula Lepique
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunologia tumoral Imunomodulação Microambiente tumoral Fator de transcrição STAT3 Neoplasias do colo uterino Neoplasias ovarianas Neoplasia intraepitelial cervical
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer cervical | Câncer de ovário | Imunomodulação | microambiente tumoral | Stat3 | Terapia | Imunologia Tumoral

Resumo

Sinais gerados no microambiente tumoral (MAT) são importantes para a comunicação celular no MAT e sistemicamente. STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcrition 3) é considerado um oncogene, pelo seu papel direto em carcinogênese promovendo proliferação, sobrevivência celular, transição epitélio-mesênquima, e seu papel no MAT, promovendo tolerância ao tumor. Câncer ginecológicos, apesar de apresentar variadas etiologias, têm em comum expressão e atividade de STAT3 aberrantes, não apenas nas células tumorais, como no microambiente tumoral e leucócitos circulantes. STAT3 é um fator de transcrição que pode ser ativado por citocinas e fatores de crescimento. Nesse projeto estamos trabalhando com a hipótese de que moléculas e vesículas extraelulares presentes no MAT podem ativar STAT3 local e sistemicamente, e que inibição dessa via de sinalização pode promover respostas imunes anti-tumorais, e com isso colaborar com outras formas de terapias antitumorais. Usando citometria de fluxo multiparamétrica e proteômica, nós predentemos caracterizar mecanismos de ativação de STAT3, seu papel em mecanismos imunomoduladores e os efeitos da inibição dessa via sobre células tumorais e leucócitos. Nosso foco será câncer cervical e câncer de ovário, ambos com importante impacto em saúde da mulher. (AU)