Impacto do tratamento farmacológico com o peptídeo mimético da Anexina A1 em modelo experimental da Doença de Parkinson

• Processo: 22/02327-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Damas Gil
• Beneficiário: Cristiane Damas Gil
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Lívia Mendonça Munhoz Dati ; Patricia Daniele Azevedo Lima
• Assunto(s): Inflamação Neuroinflamação Astrócitos Microglia Oxidopamina Peptídeos Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Anexina A1 Doença de Parkinson
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ac2-26 | astrócitos | Inflamassoma Nlrp3 | microglia | Neuroinflamação | 6-Ohda | Inflamação

Resumo

Um dos enfoques de nosso grupo de pesquisa tem sido investigar a relevância fisiopatológica da proteína anti-inflamatória anexina A1 (AnxA1) e de seus peptídeos miméticos em diferentes modelos de inflamação por meio de uma combinação de análises histopatológicas, farmacológicas e ultraestruturais. Por outro lado, também buscamos a identificação de alvos que medeiam os efeitos anti-inflamatórios endógenos como novas pistas para descobertas inovadoras de fármacos com uso terapêutico e menores efeitos adversos. A AnxA1 é expressa em células do tecido nervoso (neurônios, astrócitos e micróglia) e atua como potente agente neuroprotetor, regulando a neuroinflamação. Além disso, esta proteína pode regular a ativação do inflamassoma NLRP3, importante sensor citoplasmático nas respostas inflamatórias, cuja expressão está aumentada em doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson (DP). Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais a AnxA1 modula as respostas celulares na DP ainda não estão determinadas. Assim, este projeto avaliará o efeito do tratamento farmacológico com o peptídeo mimético da AnxA1, Ac2-26, em modelo experimental de DP. Além disso, avaliará o efeito da falta da proteína endógena AnxA1 no desenvolvimento da DP em machos e fêmeas utilizando camundongos selvagens e nocautes para a proteína AnxA1. Diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histológicas (morfologia, imuno-histoquímica e imunofluorescência), moleculares (western blotting e RT-PCR), transcriptoma, ensaios multiplex, que possibilitarão a melhor compreensão da bioatividade da AnxA1 e de seu peptídeo mimético na DP e de sua possível aplicação terapêutica. Sobretudo, este trabalho pioneiro poderá elucidar a ação da AnxA1 na DP levando em consideração a variável sexo, que é importante para buscar tratamentos mais personalizados e que impactam diretamente na qualidade de vida dos pacientes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FLORENCIO-SILVA, RINALDO; SASSO, GISELA RODRIGUES DA SILVA; SASSO-CERRI, ESTELA; CERRI, PAULO SERGIO; GIL, CRISTIANE DAMAS; SIMOES, MANUEL DE JESUS. Relationship between autophagy and NLRP3 inflammasome during articular cartilage degradation in oestrogen-deficient rats with streptozotocin-induced diabetes. ANNALS OF ANATOMY-ANATOMISCHER ANZEIGER, v. 257, p. 14-pg., 2024-09-03. (20/03565-2, 22/02327-6)

SASSO, GISELA RODRIGUES DA SILVA; CERRI, PAULO SERGIO; SASSO-CERRI, ESTELA; SIMOES, MANUEL JESUS; GIL, CRISTIANE DAMAS; FLORENCIO-SILVA, RINALDO. Possible role of annexin A1/FPR2 pathway in COX2/NLRP3 inflammasome regulation in alveolar bone cells of estrogen-deficient female rats with diabetes mellitus. Journal of Periodontology, v. 95, n. 8, p. 15-pg., 2023-11-21. (20/03565-2, 22/02327-6)

VIEIRA, RENATA R.; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; SASSO, GISELA R. S.; FRANCO, PAULO C.; BORGES, FERNANDA T.; LIMA, PATRICIA D. A.; SANCHES, JOSE MARCOS; GIL, CRISTIANE D.; CARBONEL, ADRIANA A. F.. Lack of Annexin A1 Exacerbates Inflammatory Response in Acute Endometritis Model. Inflammation, v. 47, n. 3, p. 12-pg., 2024-01-10. (22/02327-6)

FERREIRA, LUIZ PHILIPE DE SOUZA; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; BORGES, PAMELA PACASSA; XAVIER, LUANA FILIPPI; SCHARF, PABLO; SANDRI, SILVANA; OLIANI, SONIA M.; FARSKY, SANDRA H. P.; GIL, CRISTIANE D.. Annexin A1 in neurological disorders: Neuroprotection and glial modulation. PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS, v. 267, p. 10-pg., 2025-03-01. (22/11779-8, 22/12027-0, 21/00270-4, 22/02327-6, 22/14025-4)

FERREIRA, LUIZ PHILIPE DE SOUZA; DA SILVA, RAFAEL ANDRE; GIL, CRISTIANE D.; GEISOW, MICHAEL J.. Annexin A1, A2, A5, and A6 involvement in human pathologies. PROTEINS-STRUCTURE FUNCTION AND BIOINFORMATICS, v. N/A, p. 14-pg., 2023-05-23. (21/00270-4, 22/02327-6, 22/12027-0)