Antioxidante e modulação imunológica nas fases gestacional e neonatal reduzem o remodelamento arterial hipertrófico e a Hipertensão na prole adulta de ratos hipertensos por diminuir fatores inflamatórios e a atividade da MMP-2

• Processo: 22/04888-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Michele Mazzaron de Castro
• Beneficiário: Michele Mazzaron de Castro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Hipertensão Estresse oxidativo Fatores imunológicos Metaloproteinases da matriz Sistema cardiovascular Artérias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Fatores Imunológicos | hipertensão arterial | metaloproteinases de matriz | Remodelamento arterial | reprogramação genética | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

Combater o remodelamento arterial mal adaptativo pode ser uma alternativa farmacológica atrativa no tratamento da hipertensão arterial. A intervenção farmacológica precoce é uma opção eficiente para reduzir o desenvolvimento destas alterações cardiovasculares. Assim, sabendo que a qualidade do ambiente intrauterino é um fator determinante para o desenvolvimento de doenças crônicas e que o feto, por apresentar plasticidade fenotípica, está suscetível à diversos acontecimentos, esse período pode ser o mais receptivo à terapêutica. Saber que a metaloproteinase de matriz (MMP)-2 exerce ações extra- e intracelulares na musculatura lisa vascular é essencial para usa-la como alvo farmacológico no tratamento da hipertensão. Entretanto, embora os inibidores de MMPs reduzam o remodelamento hipertrófico da hipertensão, usa-los na gestação não seria recomendado devido aos efeitos adversos na mãe e no feto. Por isto, é adequado que se conheça também mecanismos que regulam a expressão ou atividade da MMP-2 na tentativa de reduzir suas ações no desenvolvimento da hipertensão na prole adulta de hipertensos. Sabe-se que o estresse oxidativo aumenta a resposta inflamatória e controla a ativação da MMP-2 nestas alterações vasculares na hipertensão. Assim, o uso de antioxidantes na gestação pode reduzir a atividade da MMP-2, o remodelamento arterial hipertrófico e a hipertensão na prole adulta. Processos inflamatórios e oxidativos serão avaliados nas artérias como mecanismos que contribuem para as modificações pós-translacionais da MMP-2 e o remodelamento vascular na hipertensão. Ratas SHR prenhas serão tratadas com resveratrol ou interleucina-10 para avaliar se o estresse oxidativo e a via do complemento ativam a MMP-2 e auxiliam nos mecanismos de hipertrofia vascular e hipertensão na prole adulta. A identificação de alvos farmacológicos na hipertensão e o tratamento precoce podem contribuir na melhoria do tratamento desta doença. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PERNOMIAN, LAENA; DE MELLO, MARCELA M. BLASCKE; PARENTE, JULIANA MONTENEGRO; SANCHES-LOPES, JESSICA M.; TANUS-SANTOS, JOSE EDUARDO; PARREIRAS E SILVA, LUCIANA TABAJARA; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; DOS SANTOS, RAONI DA CONCEICAO; ELIAS, LUCILA LEICO KAGOHARA; FABRO, ALEXANDRE TODOROVIC; et al. The hydrogen sulfide donor 4-carboxyphenyl-isothiocyanate decreases blood pressure and promotes cardioprotective effect through reduction of oxidative stress and nuclear factor kappa B/matrix metalloproteinase (MMP)-2 axis in hypertension. Life Sciences, v. 351, p. 14-pg., 2024-06-14. (19/09174-8, 22/04888-5)

DE MELLO, MARCELA M. BLASCKE; NEVES, VIVIANO GOMES DE OLIVEIRA; PARENTE, JULIANA MONTENEGRO; PERNOMIAN, LAENA; DE OLIVEIRA, ISADORA SOUSA; PEDERSOLI, CARINA AMARANTE; AWATA, WANESSA MAYUMI CARVALHO; TIRAPELLI, CARLOS RENATO; ARANTES, ELIANE CANDIANI; TOSTES, RITA DE CASSIA A.; et al. Sarcoplasmic reticulum calcium ATPase (SERCA) proteolysis by matrix metalloproteinase-2 contributes to vascular dysfunction in early hypertension. European Journal of Pharmacology, v. 983, p. 9-pg., 2024-09-07. (19/09174-8, 21/11936-3, 20/13176-3, 20/02619-1, 22/04888-5)