| Processo: | 22/07610-8 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de fevereiro de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2025 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia |
| Pesquisador responsável: | Paulo Manuel Pêgo-Fernandes |
| Beneficiário: | Paulo Manuel Pêgo-Fernandes |
| Instituição Sede: | Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Karina Andrighetti de Oliveira Braga |
| Assunto(s): | Transplante de pulmão Morte encefálica Lesão pulmonar aguda Enzima conversora da angiotensina 2 |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aceturato de diminazeno | enzima conversora de angiotensina 2 | morte encefálica | Transplante de Pulmão | Transplante de Pulmão |
Resumo
O transplante pulmonar (LTx) é uma opção terapêutica mundialmente estabelecida para doenças pulmonares em estágio terminal. No entanto, como grande parte dos doadores evoluem com morte encefálica (ME), o pulmão doado poderá ter sido submetido a alterações de perfusão, o que favorecerá a indução de lesão pulmonar aguda (LPA), e, que, em última instância, influenciará a incidência de disfunção primária do enxerto (DPE) após o LTx. Nesse sentido, tendo em vista as evidências da expressão da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) ao longo de todo o território pulmonar e o seu papel na regulação de diversos processos patológicos, o presente projeto objetiva estudar a hipótese de que a ativação da ECA2, por meio do aceturato de diminazeno (DIZE), previne o estabelecimento da LPA associada ao LTx. Para avaliar esta proposição, será realizado o transplante unilateral à esquerda nos animais receptores. Para tanto, os animais serão distribuídos aleatoriamente nos seguintes grupos experimentais: sham, morte encefálica (ME) e DIZE. Os últimos dois grupos serão submetidos ao processo de ME, tratados com solução salina ou DIZE (15 mg/kg-1) e mantidos em ventilação mecânica por 6 horas (doador). Após este período, será realizada a extração do bloco cardiopulmonar e a realização do LTx unilateral à esquerda, seguido de reperfusão por 2 horas (receptor). Parâmetros hemodinâmicos, gasométricos, de mecânica pulmonar, inflamatórios e oxidativos serão avaliados em amostras colhidas a partir dos doadores e receptores. Os resultados serão apresentados como média ± erro padrão da média (E.P.M.) e serão tratados para verificação de significância (p<0,05). (AU)
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