Sequenciamento do exoma e genômico na identificação de novos genes responsáveis por distúrbios do crescimento

• Processo: 22/10107-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Acordo de Cooperação: CONFAP - Conselho Nacional das Fundações Estaduais de Amparo à Pesquisa
• Pesquisador responsável: Alexander Augusto de Lima Jorge
• Beneficiário: Alexander Augusto de Lima Jorge
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Antonio Marcondes Lerario
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/10529-0 - Segregação e caracterização de variantes genéticas de interesse em familiares de pacientes com distúrbio de crescimento e sua correlação com o fenótipo, BP.TT
• Assunto(s): Sequenciamento completo do exoma Genética Endocrinologia Crescimento Insuficiência de crescimento Estatura Pará
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Baixa estatura | Distúrbio de crescimento | genética | Sequenciamento completo do exoma | Endocrinologia

Resumo

As doenças que comprometem o crescimento humano apresentam uma forte influência genética, incluindo modelos de herança Mendeliana clássica e formas oligogênicas-poligênicas. Novas técnicas de genética molecular, em destaque o sequenciamento do exoma, permitiram uma investigação simultânea de diversos genes expandindo o nosso conhecimento das bases genéticas dos distúrbios de crescimento. Nos últimos dez anos o grupo da FMUSP teve protagonismo nesta área do conhecimento, principalmente na identificação de novos genes e caracterização de condições monogênicas associadas a baixa estatura sindrômica e isolada. O atual projeto tem como objetivo analisar novos pacientes e famílias com distúrbio de crescimento sindrômico de causa não determinada através de análise clínica ampla. Será realizado sequenciamento completo do exoma destes pacientes/famílias com intuito de estabelecer o diagnóstico etiológico e identificar novas condições genéticas. Nos casos com análise inicial negativa, será realizado sequenciamento completo do genoma. Além do potencial de identificar novas condições genéticas e condições que sejam particulares para a macrorregião de Santarém, iremos fornecer subsídios para a implementação de testes genéticos amplos, reduzindo o tempo e custo da investigação diagnóstica. Adicionalmente temos o objetivo de disseminar e capacitar o uso destas novas técnicas para o grupo de pesquisa no Pará na área de investigação dos distúrbios de crescimento desenvolvendo uma rede de colaboração entre os estados proponentes e, desta forma, possibilitar a capacitação da equipe técnica e de profissionais da área da saúde. Outro ponto primordial de contribuição desta parceria, é o compartilhamento de conhecimentos, produzidos ao longo do desenvolvimento do projeto, por meio de publicações de artigos em eventos, livros e periódicos, contribuindo para a publicação de teses e dissertações. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REZENDE, RAISSA C.; HE, WEN; KAISINGER, LENA R.; LERARIO, ANTONIO M.; SCHAFER, EVAN C.; KENTISTOU, KATHERINE A.; BARROSO, PRISCILA S.; ANDRADE, NATHALIA L. M.; DANTAS, NAIARA C. B.; COSTA, ELAINE MARIA F.; et al. Deleterious variants in intolerant genes reveal new candidates for self-limited delayed puberty. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 192, n. 4, p. 10-pg., 2025-04-01. (22/10107-6)

PELLICCIARI, CAROLINE ROSA; MIACHON, ADRIANA APARECIDA SIVIERO; SPINOLA E CASTRO, ANGELA MARIA; CAPPELLANO, ANDREA MARIA; DA SILVA, NASJLA SABA; BENEVIDES SILVA, FREDERICO ADOLFO; LUISI, FLAVIO AUGUSTO VERCILLO; JORGE, ALEXANDER A. L.; MALAQUIAS, ALEXSANDRA C.. Co-Occurrence of Dysembryoplastic Neuroepithelial Tumor and Hodgkin Lymphoma in a Patient with Noonan Syndrome and Mutation in the PTPN11 Gene. Hormone Research in Paediatrics, v. N/A, p. 9-pg., 2025-05-17. (22/10107-6)

BRAGA, BARBARA LEITAO; SCALCO, RENATA DA CUNHA; HOMMA, THAIS KATAOKA; FREIRE, BRUNA LUCHEZE; CELLIN, LAURANA DE POLLI; CANTON, ANA PINHEIRO MACHADO; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; FUNARI, MARIANA FERREIRA DE ASSIS; DE SOUZA, VINICIUS; BERTOLA, DEBORA ROMEO; et al. Rare Causes and Differential Diagnosis in Patients With Silver-Russell Syndrome. Clinical Genetics, v. N/A, p. 5-pg., 2024-11-25. (22/10107-6, 18/10893-6)

ANDRADE, NATHALIA L. M.; REZENDE, RAISSA C.; CRISOSTOMO, LINDIANE G.; DANTAS, NAIARA C. B.; CELLIN, LAURANA P.; DE SOUZA, VINICIUS; QUEDAS, ELISANGELA P. S.; LERARIO, ANTONIO M.; VASQUES, GABRIELA A.; JORGE, ALEXANDER A. L.. Clinical Characteristics of Children with THRA Mutations: Variable Phenotype and Good Response to Recombinant Human Growth Hormone Therapy. Hormone Research in Paediatrics, v. N/A, p. 8-pg., 2024-05-14. (22/10107-6)

KIM, GABRIELA JEESOO; ALBUQUERQUE, EDOARDA VASCO DE ALBUQUERQUE; REZENDE, RAISSA C.; CELLIN, LAURANA DE POLLI; VASCONEZ, ANA MARIA SANTILLAN; KREPISCHI, ANA C., V; SANTANA, LUCAS; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; DE SOUZA, VINICIUS; SCALCO, RENATA; et al. Exome sequencing of patients with syndromic tall stature reveals four novel candidate genes. ENDOCRINE CONNECTIONS, v. 14, n. 7, p. 8-pg., 2025-07-01. (23/09879-7, 13/08028-1, 22/10107-6)

VERDU SCHLIE, AITANA; LEITCH, ANDREA; ARISMENDI, MARIA IZABEL; STOK, COLIN; CASTRO LEAL, ANDREA; PARRY, DAVID A.; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; HARLEY, MARGARET E.; LUCHEZE, BRUNA; CARROLL, PAULA L.; et al. CDK4 loss-of-function mutations cause microcephaly and short stature. GENES & DEVELOPMENT, v. 39, n. 9-10, p. 18-pg., 2025-05-01. (22/10107-6, 18/10893-6)