Modulação da resposta imune inata pela sinalização do concepto no início da gestação em bovinos

• Processo: 22/14936-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
• Pesquisador responsável: Guilherme Pugliesi
• Beneficiário: Guilherme Pugliesi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Adroaldo Jose Zanella ; Akio Miyamoto ; Angela Maria Gonella-Diaza ; Claudia Maria Bertan Membrive ; Juliano Coelho da Silveira ; Mario Binelli ; Rodrigo Silva Goulart
• Auxílio(s) vinculado(s): 26/12610-8 - 20th International Congress on Animal Reproduction, AR.EXT
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/11218-4 - Resposta Endometrial Mediada por Receptores Toll-Like à Sinalização do Concepto Durante o Início da Gestação em Bovinos, BP.PD; 24/19428-5 - Modulação da expressão de fatores angiogênicos e antiluteolíticos no corpo lúteo no dia 20 de gestação, BP.IC; 24/19432-2 - Perfil de citocinas Th1 e Th2 no fluído uterino no início da gestação em novilhas Nelore, BP.TT; + mais bolsas vinculadas 24/17467-3 - Modulação do sistema imune materno pelo concepto bovino no início da gestação, BP.IC; 24/16341-6 - Modulação in vivo do sistema imune pela sinalização do concepto entre os dias 15 e 20 de gestação em bovinos, BP.MS; 24/12016-3 - Modulação dos genes estimulados por interferon-tau secretado pelo concepto bovino nas células imunes, BP.IC; 24/12924-7 - Perfil local e sistêmico de genes estimulados por interferon (ISGs) e concentrações de interferon-tau durante o início da gestação em bovinos, BP.IC; 24/12763-3 - Modulação de células imunes endometriais e circulantes de citocinas Th1 e Th2 pelo concepto bovino ao longo do início da gestação., BP.IC; 23/07459-0 - Uso da técnica de cytobrush para determinação do perfil de citocinas no endométrio no início da gestação em bovinos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Fisiologia da reprodução Embrião Leucócitos Imunidade inata Sistema imune Gravidez Prenhez Bovinos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: embrião | leucócitos | Sistema Imune | Fisiologia da reprodução

Resumo

Novas tecnologias para detectar com segurança a prenhez antes do 21º dia após a inseminação permitiriam a oportunidade de um novo serviço no próximo estro e poderia melhorar o desempenho reprodutivo e a lucratividade para fazendas comerciais de leite e corte. Assim, a quantificação dos genes estimulados pelo interferon-Ä (ISG) em leucócitos do sangue periférico e a ultrassonografia Doppler do corpo lúteo (CL) foram testadas pelo nosso grupo como métodos precoces de diagnóstico gestacional. Embora a avaliação da luteólise por ultrassonografia Doppler seja um excelente preditor de prenhez, não é eficiente no monitoramento da viabilidade do concepto e na predição da mortalidade embrionária entre 20 e 30 dias em bovinos com CL ativo. Além disso, a proporção de resultados falso-negativos ainda não é adequada para o uso da expressão de ISG como um método com acurácia e viabilidade para detecção da prenhez antes do 20º dia. Portanto, a melhor compreensão dos eventos básicos envolvidos na modulação do sistema imunológico no início da gestação é o primeiro passo para a descoberta de novos biomarcadores para detecção da prenhez mais cedo do que as metodologias tradicionais. Portanto, nosso principal objetivo com o presente estudo é compreender a resposta materna à sinalização do concepto entre os dias 15 e 20 de gestação, a fim de compreender a modulação do sistema imunológico associada à perda embrionária precoce e identificar, em um estágio inicial, a estado gestacional em fêmeas bovinas. Para isso, o perfil de citocinas, ISGs clássicos e novos potenciais marcadores de prenhez envolvidos na resposta imune uterina e periférica serão determinados em (1) amostras de citologia uterina novilhas com sucesso ou falha gestacional após transferência de embriões; (2) em novilhas abatidas nos dias 15 e 20 de gestação; e (3) usando um sistema in vitro de cultura de células imunes associado a tratamentos com lavados uterinos. Esperamos validar uma plataforma multiplex para determinar as citocinas Th1 / Th2 nos meios de cultura e plasma. Antecipamos que a compreensão da resposta materna local e circulante ao concepto durante os dias 15 e 20 de prenhez usando os modelos in vivo e in vitro propostos têm o potencial de resultar na descoberta de novos marcadores de prenhez que podem ser determinados no sangue periférico ou em células imunes. Os novos conhecimentos e os métodos inovadores aqui propostos servirão de base para o desenvolvimento de novas tecnologias para bovinos. A praticabilidade é garantida pelo trabalho conjunto de especialistas em cada etapa analítica e pela infraestrutura das instituições envolvidas. (AU)