| Processo: | 22/11602-0 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de abril de 2023 |
| Data de Término da vigência: | 31 de março de 2025 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral |
| Pesquisador responsável: | Sandra Helena Poliselli Farsky |
| Beneficiário: | Sandra Helena Poliselli Farsky |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Pesquisadores associados: | Christian Hoffmann ; Cristiane Damas Gil ; João Pedreira Duprat Neto ; Mauro Perretti ; Samara Urban de Oliva ; Silvana Sandri |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 24/10195-8 - Papel da Anexina A1 no melanoma primário: estudo in vivo e em esferóides, BP.IC |
| Assunto(s): | Inflamação Microbiota Anexina A1 Neutrófilos Melanoma Doenças inflamatórias intestinais Colite Blastocisto |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | anticorpo anti-granulócito | colite induzida por DSS | implantação do blastocisto | Inflamação | Melanoma humano | Microbiota | Inflamação |
Resumo
Nosso grupo de pesquisa tem mostrado o papel de neutrófilos e da proteína Anexina A1 (AnxA1) em diferentes processos de agressão ao organismo. Neste contexto mostramos que neutrófilos e a AnxA1 são fundamentais para a implantação do blastocisto e para tolerância materna na gestação; que a AnxA1 secretada por neutrófilos pode estar envolvida na metástase pulmonar do melanoma; e que a AnxA1 é fundamental para a ação de fármacos empregados para o tratamento da colite experimental. Para dar continuidade a estas pesquisas, este projeto tem por objetivos aprofundar os mecanismos de ação do neutrófilo e da AnxA1 quanto: 1) a implantação do blastocisto e formação da placenta, bem como na evolução da gestação a termo e no desenvolvimento do feto empregando animais tratados farmacologicamente para depleção de neutrófilos no momento da implantação do blastocisto (dia 1-3 da gestação); 2) a metástase do melanoma em animais depletados para neutrófilos, bem como correlacionar com o perfil de neutrófilos e de AnxA1 no sangue e amostras obtidos de pacientes em diferentes estágios do melanoma; 3) a composição da microbiota intestinal na ausência e presença de colite experimental em animais deficientes de AnxA1 ou selvagens. Serão empregados ensaios de citometria de fluxo, histológicos, imunofluorescência quantificações de expressões gênicas e proteicas, dosagens de mediadores químicos por ELISA e sequenciamento gênico. O projeto conta com a colaboração de pesquisadores nacionais e internacionais e com estudantes de pós-graduação. Os resultados obtidos contribuirão para o entendimento do sistema imune inato em pontos chaves do organismo frente a agressões de diferentes naturezas, contribuindo, assim, para diversas frentes do conhecimento. Vale ressaltar que tivemos grande avanços nos estudos sobre a AnxA1, os quais permitem a concepção deste projeto, em um projeto temático financiado pela FAPESP em 2014 (2014/07328-4). (AU)
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