Avaliação toxicogenética, oxidativa, inflamatória e metabolômica da exposição ao sevoflurano: estudo experimental

• Processo: 22/10697-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Leandro Gobbo Braz
• Beneficiário: Leandro Gobbo Braz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Luis Alejandro Jose Mur ; Mariana Gobbo Braz
• Assunto(s): Anestesiologia Anestésicos Sevoflurano Toxicidade Toxicogenética Metabolômica Anestesia por inalação Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anestésico inalatório | camundongo | Exposição anestésica | Toxicidade | Anestesiologia

Resumo

O sevoflurano é um anestésico inalatório halogenado rotineiramente aplicado para indução e/ou manutenção da anestesia geral. Contudo, pouco se sabe sobre seu potencial tóxico visto que em pesquisas clínicas as avaliações são realizadas sem que haja dissociação dos efeitos da anestesia em relação aos da cirurgia. Visando responder a esta importante lacuna existente na literatura, o presente projeto avaliará o efeito isolado da exposição aguda (horas) a três diferentes concentrações de sevoflurano (curva dose-resposta; 3 grupos expostos), utilizando camundongos Swiss, para análises toxicogenética, oxidativa, inflamatória e metabolômica. Camundongos sem exposição constituirão o grupo controle negativo e haverá grupo controle positivo (indução de danos genéticos). No sangue serão analisados danos no DNA (teste do cometa), avaliação do perfil metabólico por flow infusion electrospray ionization high resolution mass spectrometry, marcadores inflamatórios (citometria de fluxo), e detecção de sevoflurano/metabólito (biomarcador interno) por cromatografia gasosa. O estresse oxidativo será avaliado por lipoperoxidação, proteínas carboniladas e capacidade antioxidante. Análise histopatológica será avaliada em pulmão e fígado, nos quais também serão avaliados os danos genéticos. O teste de micronúcleo (mutagenicidade/citotoxicidade) será avaliado em células da medula óssea. Haverá análise da expressão de genes relacionados ao metabolismo, à manutenção da homeostase celular, reparo de danos oxidativos e resposta antioxidante (tecido hepático e pulmonar). Ressalte-se que o estudo conta com colaborações nacional e internacional. Considerando a relevância e originalidade do estudo, obter-se-á maior conhecimento sobre possíveis efeitos deletérios e mecanismos de toxicidade da exposição aguda ao sevoflurano. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DESTRO, MARIA VITORIA; SILVA, MARIANE A. P.; GRASSI, TONY F.; DE CARVALHO, LIDIA R.; SALVADORI, DAISY M. F.; BRAZ, LEANDRO G.; BRAZ, MARIANA G.. Genetic instability of a single exposure to sevoflurane at different concentrations in monitored mice. Environmental and Molecular Mutagenesis, v. N/A, p. 11-pg., 2024-12-26. (22/10026-6, 23/05304-0, 22/10697-8)