Estudo metabolômico e genômico de fungos visando a obtenção de substâncias bioativas

• Processo: 22/09202-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Patricia Sartorelli
• Beneficiário: Patricia Sartorelli
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Aileen Berasategui ; Renata Castiglioni Pascon
• Assunto(s): Química de produtos naturais Genômica Metabolômica Antineoplásicos Basidiomycota Micro-organismos endofíticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise genômica | Análise metabolômica | atividade antitumoral | basidiomicetos | Fungos Endofíticos | Redes Moleculares | Química de Produtos Naturais

Resumo

O presente projeto pretende avançar a fronteira do conhecimento entre a metabolômica e a genômica com o intuito de buscar metabólitos secundários com potencial antitumoral a partir de fungos endofíticos e basidiomicetos. Desta forma propõe-se realizar a desreplicação de extratos obtidos a partir de fungos basidiomicetos bem como extratos obtidos da fermentação de fungos endofíticos associados às espécies vegetais selecionadas. A desreplicação dos componentes presentes nos extratos será realizada por técnica hifenada CL-EMAR-EM e auxiliada pela plataforma aberta Global Natural Products Social Molecular Networking (GNPS) como ferramenta de anotação/identificação de substâncias, associada aos ensaios para avaliação do potencial antitumoral dos extratos. Adicionalmente pretende-se fazer a análise genômica dos fungos selecionados através do sequenciamento do genoma, anotação de clusters de genes biossintéticos (BGC), sugeridos como responsáveis pela produção dos metabólitos que se revelarem promissores no estudo metabolômico/biológico, e expressão heteróloga em organismo modelo para a produção do metabólito antitumoral em larga escala. Nos extratos em que forem detectadas substâncias possivelmente inéditas, avaliadas através das redes moleculares, ou que se apresentarem ativas frente aos modelos de atividade antitumoral serão submetidos ao fracionamento cromatográfico para que os metabólitos secundários responsáveis pela atividade sejam purificados e as respectivas estruturas determinadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Por fim após a identificação das substâncias ativas, as mesmas poderão ser submetidas a ensaios para avaliação da atividade antiproliferativa e de determinação de produção de óxido nítrico para definição do modo de ação antitumoral. O projeto contará ainda com uma equipe de pesquisadores com expertise em química de produtos naturais e colaboradores com conhecimento em biologia molecular e em ensaios biológicos. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CALDAS, LHAIS ARAUJO; MURATORI, BEATRIZ GANGALE; SOLIANI, ANDRESSA GABRIELA; CERUTTI, SUZETE MARIA; SARTORELLI, PATRICIA. Evaluation of spontaneous exploratory and anxiety-related behaviors of mice treated with gymnopilins obtained from the mushroom Gymnopilus imperialis (Agaricomycetes, Basidiomycota). Toxicon, v. 240, p. 12-pg., 2024-02-07. (22/09202-4)

DE SOUZA, MATHEUS LIMA; MACHADO, ANDRE CAMPOS; BARBOSA, HENRIQUE; LAGO, JOAO HENRIQUE GHILARDI; CASELI, LUCIANO. Interaction of sakuranetin with unsaturated lipids forming Langmuir monolayers at the air-water interface: A biomembrane model. COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES, v. 234, p. 7-pg., 2024-01-13. (22/04241-1, 22/09202-4, 22/03736-7)

JAROQUE, GUILHERME NUNEZ; DOS SANTOS, AUGUSTO LEONARDO; SARTORELLI, PATRICIA; CASELI, LUCIANO. Unsaturation of serine lipids modulating the interaction of a cytosporone with models of the external leaflet of tumorigenic cell membranes. Chemistry and Physics of Lipids, v. 258, p. 8-pg., 2023-12-09. (22/09202-4, 22/03736-7)