Os efeitos do tratamento com esculina na dinâmica e epigenética mitocondrial na fase precoce da Nefropatia Diabética Experimental

• Processo: 22/01263-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Elisa Mieko Suemitsu Higa
• Beneficiário: Elisa Mieko Suemitsu Higa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Elizabeth Suchi Chen ; Leticia Prates Roma ; Lucas Ferres ; Robson Souza Serralha ; Steen Larsen
• Assunto(s): Nefrologia Esculina Nefropatias diabéticas Diabetes mellitus experimental Dinâmica mitocondrial Genes mitocondriais Proteínas mitocondriais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus Experimental | dinâmica mitocondrial | Esculina | Genes mitocondriais | Proteínas Mitocondriais | Nefrologia

Resumo

Diabetes mellitus (DM) é uma doença crônica que pode evoluir acarretando o surgimento de comorbidades, como a nefropatia diabética. A principal característica do DM, a hiperglicemia, é tida como a responsável por causar alterações mitocondriais, como a redução na síntese de ATP, o aumento na produção de espécies reativas de oxigênio e a ativação de vias que culminam em morte celular. Perturbações no microambiente celular ativam mecanismos epigenéticos, promovendo mudanças na expressão gênica sem alterar a sequência de DNA. Em estudo prévio em nosso Laboratório, evidenciamos que o tratamento com esculina restaurava a função mitocondrial no rim de animais diabéticos. Objetivo: O objetivo deste trabalho é avaliar se a melhora da função mitocondrial após o tratamento com esculina, se dá por modulações na dinâmica mitocondrial e/ou por interferência nas alterações epigenéticas do DNA mitocondrial, que resultariam na disfunção desta organela. Metodologia: Ratos Wistar machos com 7 semanas de vida serão uninefrectomizados. Com 8 semanas de vida, o DM será induzido pela estreptozotocina (60 mg/kg; IV). Animais controle e diabéticos serão tratados com doses diárias de hidrato de esculina (50 mg/kg; p.o.) durante 8 semanas. Ao término do protocolo, os animais serão eutanasiados e o rim remanescente será coletado para avaliarmos a dinâmica mitocondrial pelas técnicas de Western blotting, imunohistoquímica e microscopia eletrônica de transmissão. Também iremos sequenciar o DNA mitocondrial para avaliar os níveis de metilação. Os resultados serão descritos como média ± EP; com significância para p < 0,05, onde utilizamos o software GraphPad Prisma 6.0. (AU)