Extrato da casca de jabuticaba (Myrciaria jaboticaba) como terapia adjuvante à ablação androgênica no Câncer de Próstata resistente à castração: estudo de mecanismos de regulação da apoptose e da neovascularização tumoral

• Processo: 22/09692-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fabio Montico
• Beneficiário: Fabio Montico
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Mário Roberto Maróstica Junior ; Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
• Assunto(s): Ferimentos e lesões Próstata Neoplasias da próstata Apoptose Cascas (planta) Jabuticaba Myrciaria Terapia neoadjuvante Neovascularização
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | câncer | enzalutamida | jabuticaba | Próstata | Tramp | Lesões prostáticas

Resumo

O câncer de próstata (CP) é o segundo tipo mais comum em homens e sua evolução requer o desenvolvimento de uma rede vascular capaz de fornecer nutrientes e oxigênio. Tal fato pode ocorrer a partir de vasos pré-existentes, nisto consistindo a angiogênese, ou através de mecanismos independentes, como a mimetização da vasculogênese (VM), processo que tem sido registrado sobretudo em tumores agressivos e metastáticos. Na próstata, a conduta preconizada para o tratamento desses estágios tumorais é a terapia de ablação androgênica (ADT), que envolve a administração de bloqueadores hormonais, como a enzalutamida. No entanto, a evolução para o chamado CP resistente à castração (CPRC), incurável e fatal, é um achado comum na prática clínica. Nesse estágio, frequentemente observa-se a aquisição de resistência à enzalutamida através de mecanismos como a regulação gênica por microRNAs (miRNAs), culminando em evasão da apoptose e aumento da capacidade tumorigênica. Assim, o desenvolvimento de novas terapias adjuvantes torna-se crucial para retardar a progressão do CPRC e prolongar a sobrevivência dos pacientes. Nesse cenário, compostos bioativos derivados de espécies vegetais como a jabuticaba (Myrciaria jaboticaba), cuja casca é rica em compostos fenólicos, têm emergido como alternativas promissoras em virtude de suas conhecidas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias associadas à ausência de efeitos colaterais significativos. Assim, o objetivo geral deste estudo será avaliar o potencial do extrato da casca de jabuticaba (ECJ) como terapia adjuvante à ablação androgênica no CPRC in vitro bem como durante o desenvolvimento desse estágio da doença no modelo pré-clínico de camundongo transgênico para o CP (TRAMP). Através deste estudo, esperamos desvendar mecanismos moleculares de atuação do ECJ sobre processos biológicos essenciais para a progressão tumoral em direção à independência androgênica, como a apoptose e a vascularização tumoral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MONTICO, F.; SOUZA GIANCHETTO, J.; SCHIEVANO, F. R.; FELIX DA SILVA, P.; RABELO SANTOS, F.; LOPES LEMOS, I.; MAROSTICA JUNIOR, M. R.; ALVES CAGNON, V. H.. Effects of Brazilian berry (Myrciaria jaboticaba) peel extract in castration-resistant prostate cancer (CRPC): lobe-specific histopathological responses in the Transgenic Adenocarcinoma of the Mouse Prostate (TRAMP) model and in vitro evaluation of human tumour cell lines. Virchows Archiv, v. 485, p. 1-pg., 2024-09-01. (22/10794-3, 23/07294-1, 22/09692-1)