Desenvolvimento de novos metalofármacos e formas de administração inovadoras para tratamento de Leishmaniose

• Processo: 22/02618-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Camilla Abbehausen
• Beneficiário: Camilla Abbehausen
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Danilo Ciccone Miguel
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/18677-1 - Bioconjugação de complexos metálicos como plataforma para o desenvolvimento de terapias direcionadas para leishmaniose, BP.DD; 24/09174-6 - Conjugados de ouro e biomoléculas para o tratamento da leishmaniose cutânea, BP.MS; 23/12657-6 - Análise computacional de complexos de ouro (I) como metalofármacos em terapias alvo à Leishmaniose, BP.DD; 23/06493-0 - Implementação de rotina de cultura celular de mamíferos, BP.TT
• Assunto(s): Química bioinorgânica Sistemas de liberação de medicamentos Leishmaniose Desenvolvimento de fármacos Metalofármacos Terapêutica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cutaneous leishmaniasis | drug delivery | Leishmaniasis | metallodrugs | Targeted Therapy | Química Bioinorganica

Resumo

Os parasitas do gênero Leishmânia causam a leishmaniose, uma doença tropical negligenciada, endêmica, com diversas manifestações clínicas em humanos, incluindo as formas visceral (LV) e cutânea (CL). No Brasil, vem se espalhando, levando a um aumento de casos em áreas urbanizadas. Como desvantagem, as opções de medicamentos são limitadas. Por quase um século, os antimoniais permaneceram como a primeira linha de tratamento, embora sejam tóxicos e requeiram administração parenteral dolorosa. Consequentemente, uma área central na pesquisa da leishmaniose é a identificação de terapias menos tóxicas. Ainda assim, a maioria dos relatos se concentra na LV e poucos esforços são encontrados nos tratamentos tópicos da LC. Neste último caso, a administração tópica é considerada mais vantajosa, embora poucas opções ineficazes estejam disponíveis. Nosso grupo de pesquisa tem investigado séries sistemáticas de Au(I) e Cu(I)-N-carbenos heterocíclicos (NHC) para o tratamento da leishmaniose. Como resultado, encontramos compostos com índice de seletividades significativo. Assim, o objetivo do projeto é o desenvolvimento de uma terapia tópica para CL baseada em complexos Au(I) ou Cu(I)-NHC. Três abordagens diferentes são propostas para atingir o objetivo. Primeiramente, o desenvolvimento de NHCs para modular a lipofilicidade e o pKa dos complexos metálicos finais, ajustando sua distribuição ao parasita. Em segundo lugar, a conjugação de grupos bioquímicos aos complexos metálicos, como peptídeos ou nucleotídeos curtos, para criar uma terapia direcionada. Em terceiro lugar, a avaliação de membranas poliméricas para a liberação tópica sustentada dos metalofármacos. O desenho das moléculas será apoiado por estudos in silico e de mecanismo, incluindo captação celular, permeabilização de membranas, medidas de produção de espécies reativas de oxigênio, atividade respiratória mitocondrial e inibição de alvos usando extratos celulares, proteínas purificadas ou modelos. A liberação sustentada será medida por métodos de difusão, protocolos in vitro e modelos in vivo. (AU)

Publicações científicas

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

OLIVEIRA, LAIANE S.; ROSA, LETICIA B.; AFFONSO, DANIELE D.; SANTOS, IGOR A.; DA SILVA, JENNYFER C.; RODRIGUES, GUSTAVO C.; HARRIS, MARK; JARDIM, ANA CAROLINA G.; NAKAHATA, DOUGLAS H.; SABINO, JOSE R.; et al. Novel bidentate amine ligand and the interplay between Pd(II) and Pt(II) coordination and biological activity. CHEMBIOCHEM, v. 25, n. 6, p. 11-pg., 2024-02-12. (22/02618-0, 19/16904-2, 23/06493-0)

CASTRO, JENNYFER; CLAUSS, GUSTAVO; FONTES, JOSIELLE V.; OLIVEIRA, LAIANE S.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. Oxidative Stress Mechanism by Gold Compounds: A Close Look at Total ROS Increase and the Inhibition of Antioxidant Enzymes. CHEMISTRY-AN ASIAN JOURNAL, v. N/A, p. 14-pg., 2024-11-16. (22/02618-0, 23/12657-6, 22/06410-5)

RODRIGUES, GUSTAVO C.; BARRIONUEVO, MANOEL V. F.; SAN-MIGUEL, MIGUEL A.; ABBEHAUSEN, CAMILLA. Unraveling ligand exchange reactions in linear neutral Au(i) and Cu(i) N-heterocyclic carbene complexes for biological applications. NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, v. 48, n. 5, p. 8-pg., 2023-12-27. (17/26105-4, 13/07296-2, 20/11727-2, 16/23891-6, 22/02618-0)

OLIVEIRA, IGOR S.; GARCIA, MARCUS S. A.; CASSANI, NATASHA M.; OLIVEIRA, ANA L. C.; FREITAS, LARA C. F.; BERTOLINI, VITOR K. S.; CASTRO, JENNYFER; CLAUSS, GUSTAVO; HONORATO, JOAO; GADELHA, FERNANDA R.; et al. Exploring antiviral and antiparasitic activity of gold N-heterocyclic carbenes with thiolate ligands. DALTON TRANSACTIONS, v. 53, n. 47, p. 11-pg., 2024-08-15. (22/02618-0, 23/06493-0, 23/12657-6)