Entendendo o papel da indoleamina 2, 3 dioxigenase no microambiente tumoral mamário

• Processo: 22/16332-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de abril de 2023 - 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: José Roberto Kfoury Júnior
• Beneficiário: José Roberto Kfoury Júnior
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Claudia Oliveira Carreira Nishiyama ; Cristina de Oliveira Massoco Salles Gomes ; Maria Lucia Zaidan Dagli
• Assunto(s): Imunologia Neoplasias mamárias Macrophage Indolamina-pirrol 2,3,-dioxigenase Microambiente tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | Breast Cancer | Ctla-4 | Ido | Macrophage | T Cell | Imunologia

Resumo

Atualmente, a imunoterapia é uma abordagem terapêutica popular para pacientes com câncer. Embora o progresso recente na imunoterapia do câncer tenha tido um resultado clínico significativo, nem todos os pacientes respondem com sucesso a essa terapia. Assim, a compreensão dos mecanismos moleculares da imunoterapia do câncer e do escape imune antitumoral é essencial para desenvolver terapias mais eficientes. Está demonstrado que a indoleamina-2,3-dioxigenase 1 (IDO1) está envolvida em várias doenças, incluindo doenças inflamatórias, câncer, diabetes e transtornos mentais. IDO1 é o primeiro passo limitante da via da quinurenina. A depleção de triptofano e o acúmulo de quinurenina no microambiente tumoral por IDO1 foram explicados por causar desativação de células T, apoptose e indução de programação imunossupressora. O objetivo deste projeto é avaliar o papel da IDO nos mecanismos moleculares envolvidos na imunossupressão do câncer com foco em macrófagos associados a tumores e linfócitos T que são atores críticos na resposta imune ao câncer e tentar esclarecer o papel do IDO1 na imunossupressão do microambiente do tumor de mama. (AU)