Influência de análogo de GLP-1 na microbiota intestinal e atenuação da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em ratos

• Processo: 22/15954-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sergio Alberto Rupp de Paiva
• Beneficiário: Sergio Alberto Rupp de Paiva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Cardiotoxicidade Colite Doxorrubicina Liraglutida Microbioma gastrointestinal Remodelação ventricular Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cardiotoxicidade | colite | Doxorrubicina | liraglutida | microbiota intestinal | Remodelação cardíaca | Clínica Médica

Resumo

A doxorrubicina é um quimioterápico utilizado há muitas décadas de maneira efetiva no tratamento de cânceres sólidos e hematológicos. No entanto, apresenta a cardiotoxicidade como seu efeito colateral mais grave, limitando o tratamento e piorando a qualidade de vida dos pacientes. Não há nenhum tratamento altamente efetivo para prevenir a cardiotoxicidade. Recentemente, alterações na microbiota intestinal têm sido relacionadas com aumento do risco de doenças cardiovasculares e há evidência que a administração de doxorrubicina modifique a qualidade e quantidade da microbiota. Portanto, medicamentos que atuem na microbiota intestinal podem ser potenciais estratégias para prevenção da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. Os análagos de GLP-1 se mostraram efetivos em reduzir o estresse oxidativo, a inflamação e possuem efeito intestino-tróficos. Portanto, nosso objetivo é avaliar o papel da liraglutida, um análogo de GLP-1, na atenuação da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos por meio de sua atuação junto à microbiota intestinal. Para isso serão utilizados 60 ratos Wistar machos, que serão alocados em 4 grupos: Controle (C), Doxorrubicina (D), Liraglutida (L) e Doxorrubicina + Liraglutida (DL). Os animais dos grupos L e DL recceberão injeção subcutânea de liraglutida 0,6mg/kg diariamente e os grupos C e D salina por 2 semanas. Ao final, os animais dos grupos D e DL receberão injeção intraperitoneal de doxorrubicina 20 mg/kg, dose única e os grupos C e L receberão injeção de salina. Após 48 horas da dose de doxorrubicina, os animais serão submetidos ao ecocardiograma, estudo do coração isolado e eutanásia para coleta dos materiais biológicos, que serão armazenados a -80°C. Avaliaremos o estresse oxidativo, histologia do coração e intestino, ELISA para quantificação de lipopolissacárides, diversidade da microbiota intestinal e expressão proteica de troponina, NF-kB, TLR-2, ZO-1, Mucina-2 e TNF-alfa no miocárdio e cólon por Western blot. Análise estatística: ANOVA de 2 vias e significância estatística adotada será de 5%. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CABRAL, RONNY PETERSON; RIBEIRO, ANA PAULA DANTAS; MONTE, MARINA GAIATO; FUJIMORI, ANDERSON SEIJI SOARES; TONON, CAROLINA RODRIGUES; FERREIRA, NATALIA FERNANDA; ZANATTI, SILMEIA GARCIA; MINICUCCI, MARCOS FERREIRA; ZORNOFF, LEONARDO ANTONIO MAMEDE; DE PAIVA, SERGIO ALBERTO RUPP; et al. Pera orange juice (Citrus sinensis L. Osbeck) alters lipid metabolism and attenuates oxidative stress in the heart and liver of rats treated with doxorubicin. HELIYON, v. 10, n. 17, p. 11-pg., 2024-09-15. (21/09517-2, 22/15954-9)

MONTE, MARINA GAIATO; TONON, CAROLINA RODRIGUES; FUJIMORI, ANDERSON SEIJI; RIBEIRO, ANA PAULA DANTAS; ZANATI, SILMEIA GARCIA; OKOSHI, KATASHI; CAMACHO, CAMILA RENATA CORREA; MORETTO, MARIA REGINA; DE PAIVA, SERGIO ALBERTO RUPP; ZORNOFF, LEONARDO ANTONIO MAMEDE; et al. Omega-3 supplementation attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity but is not related to the ceramide pathway. FOOD SCIENCE & NUTRITION, v. N/A, p. 14-pg., 2024-09-29. (18/25677-7, 22/15954-9)