Fármaco inibidor de serino protease à base de hidrogel para tratamento tópico de dermatites

• Processo: 22/14187-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Aquiles Melchior Sant Ana
• Beneficiário: Aquiles Melchior Sant Ana
• Empresa: Krabs Desenvolvimento em Biotecnologia Ltda
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Município: Santo André
• Pesquisadores associados: Jair Ribeiro Chagas
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/17421-3 - Fármaco inibidor de serino protease à base de hidrogel para tratamento tópico de dermatites., BP.TT; 23/08442-4 - Fármaco Inibidor de Serino Protease à Base de Hidrogel para Tratamento de Dermatite Atópica., BP.TT; 23/07197-6 - Fármaco inibidor de serino protease à base de hidrogel para tratamento tópico de dermatites, BP.PIPE
• Assunto(s): Farmacologia Desenvolvimento de fármacos Biofármacos Dermatite atópica Phage display Anticorpos Inibidores de serino proteinase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biblioteca de anticorpos | dermatite atópica | Farmacologia | Inibidor de Serino Protease | phage display | Desenvolvimento de Biofármacos

Resumo

A KRABS Biotechnology é uma startup que atua com o desenvolvimento de novos anticorpos monoclonais quiméricos (qmAb) para aplicações terapêuticas e de diagnóstico. Esses compostos, quando devidamente selecionados, são idênticos aos anticorpos monoclonais em termos de afinidade, especificidade, seletividade. Nesse sentido, nosso primeiro produto está relacionado com a inibição de proteases da família das calicreínas relacionadas ao processo de descamação da pele, e, consequentemente, envolvidas no desenvolvimento de algumas doenças de pele, por exemplo, dermatite atópica e psoríase. O produto utiliza um fragmento de anticorpo do tipo scFv-Fc capaz de reconhecer e inibir a calicreína tecidual humana 7 (hKLK7). As calicreínas teciduais humanas formam uma família de 15 enzimas proteolíticas (hKLK1-hKLK15) amplamente distribuídas e diferencialmente expressas em diversos tecidos. A calicreína humana tecidual 7 (hKLK7) age fisiologicamente clivando os corneodesmosomos, estruturas responsáveis por manter a coesão celular na camada córnea da pele. Assim a KLK7 é importante para separar as células da camada córnea da pele e encerrar o processo de descamação. No entanto, quando a KLK7 está com seu funcionamento desregulado, ela pode levar a processos de descamação descontrolado. Esse processo já foi demonstrado em pacientes com psoríase, dermatite atópica e Síndrome de Netherton. Desta forma, moléculas capazes de controlar a atividade da KLK7 são apontadas como arquétipos de novos procedimentos terapêuticos para controlar os efeitos dessas doenças dermatológicas. A molécula LUP37C11, obtida pela fusão da região scFv anti KLK7 com a região Fc humana, é alvo de um pedido de patente no INPI (BR 10 2020 009679 6) e do processo PCT/BR2021/050201, pela Universidade Federal do ABC, em parceria com a Technische Universität Braunschweig. Atualmente a tecnologia está licenciada com exclusividade para a KRABS Biotechnology, para a continuação do desenvolvimento de um biofármaco com aplicação nas doenças citadas acima. Recentemente, o LUP37C11 fez parte de um projeto PIPE Fase I, conduzido pela KRABS Biotechnology, onde foi desenvolvida uma formulação em hidrogel para aplicação tópica e realizados os primeiros testes em modelo animal (cães) para determinar a segurança do composto. O LUP37C11 faz parte de uma formulação tópica à base de hidrogel, propondo um tratamento de fácil aplicação, além de ter como foco a enzima envolvida no processo de descamação descontrolado e não moléculas relacionadas à resposta imunológica. Além disso, a KRABS Biotechnology tem investido em uma metodologia inovadora para desenvolvimento de novas proteínas de fusão ligantes e específicas, baseadas nas regiões variáveis de anticorpos, gerando novos qmAb, que também será uma plataforma de prestação de serviço da empresa, garantindo receita e fluxo de caixa até o lançamento do primeiro produto. A plataforma utiliza uma biblioteca de fagos com apresentação de fragmentos de anticorpos humanos, mas nossos últimos estudos mostraram a necessidade de uma modernização e ampliação de nossa biblioteca. Estamos certos de que, ao final desse projeto, teremos um novo fármaco mais próximo de entrar no mercado, e uma plataforma de serviço pronta para atender novos clientes. (AU)