Desvendando o mecanismo da hemorragia induzida por venenos de serpentes, focando na ruptura da membrana basal

• Processo: 23/00670-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Acordo de Cooperação: University of Manchester
• Proposta de Mobilidade: SPRINT - Projetos de pesquisa - Mobilidade
• Pesquisador responsável: Karen de Morais Zani
• Beneficiário: Karen de Morais Zani
• Pesquisador Responsável no exterior: Rachel Lennon
• Instituição Parceira no exterior: University of Manchester, Inglaterra
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Anita Mitico Tanaka-Azevedo
• Vinculado ao auxílio: 20/07268-2 - Caracterização do perfil coagulotóxico de venenos de serpentes da família Viperidae de importância médica no Brasil, AP.R
• Assunto(s): Toxicologia Membrana basal Venenos de serpentes Bothrops Hemorragia Envenenamento por animais peçonhentos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bothrops | hemorragia | membrana basal | Veneno de serpentes | Toxinologia

Resumo

Os envenenamentos ofídicos constituem um problema de saúde pública de grande relevância em escala global. Afetam principalmente populações empobrecidas nas áreas rurais da África, Ásia, América Latina e partes da Oceania, e é classificada como uma doença tropical negligenciada pela Organização Mundial da Saúde. No Brasil, o gênero Bothrops é responsável por aproximadamente 85% dos acidentes ofídicos notificados (dados registrados em 2022). O envenenamento botrópico é caracterizado pelos idistúrbios da coagulação sanguínea e hemorragia local e sistêmica proeminente. Os danos causados nos vasos sanguíneos que levam ao extravasamento, por sua vez, contribuem para danos nos tecidos locais, regeneração muscular deficiente e perda maciça de sangue, levando a distúrbios hemodinâmicos e choque cardiovascular. A hemorragia induzida por venenos de serpentes é o resultado da ação de metaloprotenases (Snake Venom Metalloproteases - SVMPs) na microvasculatura, especialmente nos capilares. É proposto que a hemorragia ocorre principalmente por meio da degradação induzida por SVMP de componentes estruturais chave na membrana basal. Essa degradação enzimática causa um enfraquecimento mecânico que resulta em distensão da parede dos microvasos devido à ação das forças hemodinâmicas atuantes na circulação, com rompimento da parede capilar e extravasamento de sangue. A caracterização das propriedades estruturais e funcionais das SVMPs hemorrágicas ampliou o entendimento sobre o mecanismo de ação dessas toxinas nos tecidos e sobre os determinantes estruturais de sua atividade. No entanto, nos acidentes ofídicos, é o veneno bruto que é injetado na vítima e, consequentemente, a ação das toxinas requer análise no contexto dos venenos. De fato, o conhecimento atual sobre a hemorragia induzida por venenos botrópicos brasileiros é limitado à determinação e comparação de sua Dose Mínima Hemorrágica (DHM) e aos mecanismos de ação de toxinas individuais, além de inferências baseadas na abundância relativa de determinadas toxinas nos venenos de diferentes espécies, especialmente quanto ao conteúdo e diversidade de SVMP. Neste contexto, o estudo de como os venenos de serpentes induzem a hemorragia e seu mecanismo de ação nos componentes da membrana basal é de extrema relevância no campo da Toxinologia e também do ponto de vista médico, devido à importância das manifestações hemorrágicas na fisiopatologia do envenenamento botrópico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CHIARELLI, TASSIA; HAYASHI, JACKELINNE Y.; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; CASIMIRO, FERNANDA M. S.; TORQUATO, RICARDO; TANAKA, APARECIDA S.; MORAIS-ZANI, KAREN DE; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; TASHIMA, ALEXANDRE K.. Enhancing the Bothropic Antivenom through a Reverse Antivenomics Approach. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 24, n. 2, p. 10-pg., 2025-01-22. (24/02642-4, 22/13850-1, 17/21052-0, 13/07914-8, 21/05975-6, 21/07627-5, 23/00670-8, 17/20106-9, 20/07268-2)

SOARES, MARIA VICTORIA MOTTA; GALIZIO, NATHALIA DA COSTA; DA ROCHA, MARISA MARIA TEIXEIRA; GREGO, KATHLEEN FERNANDES; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO; DE MORAIS-ZANI, KAREN. Analysis of fibrinogenolytic activity of South American Bothrops and Crotalus venoms reveals widespread variation on human fibrinogen cleavage. Toxicon, v. 255, p. 5-pg., 2025-01-13. (24/01795-1, 23/00670-8, 21/07627-5, 20/07268-2)