Identificando novos alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas combinando modelos e abordagens relevantes

• Processo: 22/06305-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Geração
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Beneficiário: Pedro Luiz Porfirio Xavier
• Instituição Sede: Faculdade de Zootecnia e Engenharia de Alimentos (FZEA). Universidade de São Paulo (USP). Pirassununga , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Claudia Madalena Cabrera Mori ; Fabiana Fernandes Bressan ; Heidge Fukumasu ; José Bento Sterman Ferraz ; Juliano Coelho da Silveira ; Paulo Lee Ho ; Ricardo de Francisco Strefezzi ; Rodrigo Alexandre Panepucci ; Susanne Müller-Knapp ; Talal Jamil Qazi ; Tathiane Maistro Malta Pereira ; Vanessa Cristina Oliveira Nogueira de Pontes
• Auxílio(s) vinculado(s): 23/14701-2 - Uma Colaboração Brasil-Alemanha Impulsionando o Desenvolvimento de Plataformas e Modelos Inovadores Para Identificar Alvos Terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas, AP.R SPRINT
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/15154-8 - Avaliação da inibição de alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas utilizando modelos tridimensionais tecido-específicos., BP.MS; 24/06143-2 - Estabelecimento de uma plataforma de triagem de alto conteúdo em modelos in vitro 3D para identificar potenciais alvos terapêuticos em adenocarcinoma ductal de pâncreas, BP.MS; 24/00428-5 - PDACombat: uma plataforma para a divulgação da ciência e para o combate contra o câncer, BP.JC; + mais bolsas vinculadas 24/00444-0 - PDACombat: uma plataforma para a divulgação da ciência e para o combate contra o câncer, BP.JC; 24/00635-0 - Estabelecimento e caracterização de uma plataforma 3D tecido-específica para células de Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas, BP.IC; 23/07358-0 - Estabelecimento e Caracterização de Esferóides 3D de Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas em Placas de Baixa Aderência, BP.IC; 23/05099-7 - Identificando novos alvos terapêuticos em Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas combinando modelos e abordagens relevantes, BP.GR - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Oncologia molecular Carcinoma ductal pancreático Alvo terapêutico Proteína 9 associada à CRISPR Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Terapia viral oncolítica Esferoides celulares
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas | alvos terapeuticos | Cas9 | Crispr | Esferoides 3D | Terapia oncolítica | Triagem de alto conteúdo | Oncologia Molecular

Resumo

O Adenocarcinoma Ductal de Pâncreas (PDAC) é um dos mais desafiadores tipos de câncer, sem uma terapia alvo bem definida. Assim, tem sido considerado um "cemitério" em relação ao desenvolvimento de terapias. Essa presente proposta engloba projetos ambiciosos que visam identificar novos alvos terapêuticos, além de desenvolver as primeiras etapas de uma nova abordagem terapêutica promissora para PDAC. Nessa proposta, três diferentes desafios científicos e técnicos serão abordados e desenvolvidos: 1) No primeiro desafio, cerca de 1.500 inibidores de pequenas moléculas obtidos em colaboração com o Structural Genome Consortium (SGC) e com o EubOPEN, vão ser triados em esferóides tumorais de PDAC, observando a modulação dos fenótipos tumorais utilizando uma plataforma de triagem de alto conteúdo, identificando assim potenciais alvos terapêuticos. 2) Após, serão estabelecidos ambientes 3D tecido-específico para o cultivo de esferóides PDAC, utilizando um sistema de hidrogel contendo proteínas de matriz extracelular tecido-específicas, mimetizando um microambiente adequado para as células PDAC e avaliando os efeitos dos inibidores de pequenas moléculas mais promissores, selecionados no desafio científico e técnico 1. 3) Finalmente, será desenvolvida uma plataforma inovadora e com potencial terapêutico promissor para PDAC através da geração de um vírus NDV recombinante expressando um sistema CRISPR/Cas9 inibindo os alvos terapêuticos previamente determinados. Assim, poderemos testar a hipótese de que um vírus oncolítico NDV expressando um sistema CRISPR/Cas9 pode apresentar efeitos antitumorais em PDAC tanto pela oncólise mediada pelo vírus, quanto pela edição genômica induzida por CRISPR/Cas9. Após o fim desse projeto, novos alvos e uma abordagem terapêutica promissora vão ser identificados e produzida para PDAC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

XAVIER, PEDRO L. P.; MARCAO, MAYCON; SIMOES, RENAN L. S.; JOB, MARIA EDUARDA G.; STREFEZZI, RICARDO DE FRANCISCO; FUKUMASU, HEIDGE; MALTA, TATHIANE M.. Machine learning determines stemness associated with simple and basal-like canine mammary carcinomas. HELIYON, v. 10, n. 5, p. 12-pg., 2024-02-28. (23/07358-0, 18/00583-0, 23/05099-7, 22/06305-7, 19/14928-1, 22/09378-5, 21/00283-9)