Nanopartículas lipídicas (LDE) como veículos de quimioterápicos: novo paradigma para a terapêutica médica

• Processo: 20/16215-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Raul Cavalcante Maranhao
• Beneficiário: Raul Cavalcante Maranhao
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Raul Dias dos Santos Filho
• Pesquisadores associados: Aleksandra Tiemi Morikawa ; Carmen Guilherme Christiano de Matos Vinagre ; Carolina Graziani Vital ; Cesar Higa Nomura ; Débora Fernandes Deus ; Elaine Rufo Tavares ; Fabiana Hanna Rached ; Fatima Rodrigues de Sousa e Freitas ; Gilbert Alexandre Sigal ; José Carlos Nicolau ; José Salvador Rodrigues de Oliveira ; Leopoldo Alves Ribeiro Filho ; Luís Henrique Wolff Gowdak ; Maria Carolina Guido ; Noedir Antônio Groppo Stolf ; Nora Manoukian Forones ; Priscila Carvalho Melero da Silva ; Roger Chammas ; Silvia Regina Graziani ; Vital Paulino Costa
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/14347-7 - Tratamento da Doença Vascular do Enxerto com o quimioterápico paclitaxel veiculado a nanopartículas lipídicas: efeito sobre marcadores inflamatórios e lípides plasmáticos, aspectos funcionais da HDL E MicroRNAs séricos, BP.DR; 24/06249-5 - Obtenção de uma nova formulação de nanopartículas, a LDE-melfalano: Síntese de derivado lipofílico do quimioterápico, preparo de nanopartículas Lipídicas e testes de incorporação, estabilidade, citotoxicidade e testes farmacológicos in vivo., BP.PD; 23/14558-5 - Aprimoramento tecnológico da produção de nanopartículas LDE carreando fármacos: aumento de escala de produção e treinamento técnico para manutenção da qualidade do produto., BP.TT
• Assunto(s): Tratamento de doenças Tratamento do câncer Transplante de medula óssea Doenças reumáticas Aterosclerose Colesterol Nanopartículas lipídicas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: colesterol | Nanopartículas lipídicas | Transplante De Medula Óssea | tratamento da aterosclerose | tratamento das doenças reumáticas | Tratamento do Câncer | Clínica Médica

Resumo

Em estudos pioneiros mundialmente, mostramos que nanopartículas (LDE) que imitam a estrutura lipídica da LDL são capazes de veicular e concentrar quixmioterápicos anti-câncer, como paclitaxel, etoposídeo e metotrexato, em tumores malignos e tecidos inflamados. LDE reduz drasticamente a toxicidade dos quimioterápicos e aumenta a ação farmacológica. Isto nos levou a testar formulações LDE-quimioterápicos em doenças não-oncológicas. Mostramos, em animais, a ação eficaz das LDE-quimioterápicos no tratamento da aterosclerose, infarto agudo de miocárdio, transplantes de coração, artrite reumatoide e glaucoma. Além disso, essas formulações mostraram nítida vantagem no tratamento de pacientes com câncer de ovário e no transplante de medula óssea (TMO) em pacientes com leucemia mieloide aguda. Este projeto é voltado a desenvolver novas formulações de LDE-quimioterápico, aprofundar o conhecimento dos mecanismos de ação da LDE como vetor de drogas, novos alvos terapêuticos, e explorar com a LDE aspectos do metabolismo de lipoproteínas. Principalmente, visamos testar o sistema no tratamento de doenças de grande importância populacional e de tratamento ainda deficiente do ponto de vista de eficácia e tolerância. Neste sentido, propomos o tratamento com LDE-paclitaxel de pacientes com doença arterial coronária e periférica, com carcinoma de pâncreas, e como adjuvante na cirurgia do glaucoma. Também será avaliado o tratamento com LDE-metotrexato de pacientes com câncer de cabeça e pescoço, com osteoartrose e artrite reumatoide, além do uso da LDE-etoposídeo no TMO para leucemia linfoide aguda. Espera-se que os resultados produzam uma revolução terapêutica nas diversas especialidades médicas, criando novas abordagens e padrões mais altos de eficácia e tolerabilidade no tratamento de doenças de enorme impacto demográfico, além de economia significativa para o SUS. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CAMARGO, CRISTINA PIRES; GUIDO, MARIA CAROLINA; TAVARES, ELAINE RUFO; CARVALHO, PRISCILA OLIVEIRA; GEMPERLI, ROLF; MARANHAO, RAUL CAVALCANTE. Methotrexate-Loaded solid lipid nanoparticles enhance the viability of cutaneous flaps: potential for surgical wound healing. Journal of Drug Targeting, v. N/A, p. 9-pg., 2024-09-26. (20/16215-0)