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Nanopartículas Poliméricas Para Terapia Gênica: Desenvolvimento de vetores para liberação de RNA mensageiro e RNA de interferência

Processo: 23/03182-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Pesquisador responsável:Marcio José Tiera
Beneficiário:Marcio José Tiera
Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Sebastião Roberto Taboga ; Vera Aparecida de Oliveira Tiera
Assunto(s):RNA mensageiro  Oligômeros  RNA interferente pequeno  Terapia genética  Vetores 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:mRNA | oligômeros | Polímeros Anfipáticos | siRNA | terapia genica | vetores | Terapia Gênica Não Viral

Resumo

A pandemia de Sars-Cov2 evidenciou o grande potencial das estratégias terapêuticas envolvendo a terapia gênica, sobretudo devido ao desenvolvimento de vetores capazes de fazer a entrega de moléculas de RNAm e siRNA. Dentre os diversos polímeros utilizados na terapia gênica não viral, polímeros anfipáticos de baixa massa molar biodegradáveis apresentam grande potencial e tem gerado várias patentes com foco na liberação de mRNA e siRNA. Nesse tema, temos tido sucesso na liberação de siRNA e em projeto recente produzimos uma patente que está sendo explorada por Startup. Neste projeto é proposto o desenvolvimento de vetores baseados em oligômeros anfipáticos. A construção dos vetores inéditos desta proposta emprega estratégias utilizadas por nanopartículas lipídicas utilizadas em vacinas, com grupos amino ionizáveis com pKas variáveis, natureza anfipática, ligações lábeis que permitem a desmontagem do sistema por estímulos intracelulares e um revestimento hidrofílico para reduzir a eliminação prematura de NPs da circulação. As modificações tem por objetivos a obtenção de nanovetores bioresponsivos para transporte e liberação de siRNAs tendo como foco terapêutico as doenças inflamatórias e a liberação de RNAs mensageiros dirigidos tendo como objetivo o desenvolvimento de vacinas. A metodologia que será aplicada na síntese e caracterização dos polímeros, bem como os estudos de caracterização e transfecção in vitro das nanopartículas está fundamentada na literatura e nos trabalhos recentes de nosso grupo de pesquisa, e permitirá selecionar vetores com potencial para estudos in vivo. O projeto também permitirá a execução do estudo in vivo do projeto em andamento (Processo Fapesp nº 2019/27801-0) (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINEZ JR, ANDRE MIGUEL; DE OLIVEIRA, VERA APARECIDA; TIERA, MARCIO JOSE. O-substituted Tertiary Amine-chitosans as Promising Nanocarriers for siRNA Delivery. CURRENT GENE THERAPY, v. N/A, p. 18-pg., . (19/27801-0, 23/03182-4)
MARTINEZ, ANDRE MIGUEL; TIERA, VERA APARECIDA DE OLIVEIRA; TIERA, MARCIO JOSE. Tuning the surface charge and colloidal stability of hybrid gold-chitosan derivative nanoparticles for siRNA delivery. JOURNAL OF DRUG DELIVERY SCIENCE AND TECHNOLOGY, v. 101, p. 18-pg., . (19/27801-0, 23/03182-4)
MARTINEZ JUNIOR, ANDRE MIGUEL; RUIZ, THALLES FERNANDO ROCHA; VILAMAIOR, PATRICIA SIMONE LEITE; TIERA, VERA APARECIDA DE OLIVEIRA; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO; TIERA, MARCIO JOSE. Topical delivery of siRNA to psoriatic skin model using high molecular weight chitosan derivatives: In vitro and in vivo studies. DRUG DELIVERY AND TRANSLATIONAL RESEARCH, v. N/A, p. 27-pg., . (19/27801-0, 23/03182-4)