Teoria imunológica dos Anzóis sem isca: elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre linfócitos TCD4, TCD8, Tgd, iNKT, MAIT e B com enfoque em doenças atópicas e COVID-19

• Processo: 21/08225-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Jefferson Russo Victor
• Beneficiário: Jefferson Russo Victor
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alberto José da Silva Duarte ; Maria Notomi Sato ; Sabri Saeed Mohammed Ahmed Al-Sanabani
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16782-0 - Estudo piloto sobre os eventos celulares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG murinos sobre a diferenciação tímica de linfócitos TCD4, TCD8, Tgama-delta, e B, BP.IC; 23/11379-2 - Elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre a diferenciação tímica de linfócitos TCD4 e TCD8 com enfoque em doenças atópicas, BP.DD; 23/11315-4 - Elucidação dos eventos celulares e moleculares envolvidos no efeito imunomodulador de anticorpos IgG sobre a diferenciação tímica de linfócitos Tgd com enfoque em doenças atópicas e COVID-19, BP.MS
• Assunto(s): Técnicas imunológicas Imunomoduladores Anticorpos COVID-19 Imunoglobulina G Linfócitos B Linfócitos T Linfócitos T CD4-positivos Linfócitos T CD8-positivos Timo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atopia | Covid-19 | IgG | linfócitos B | Linfócitos T | Timo | Anticorpos IgG

Resumo

Embora utilizada com finalidade terapêutica em diversos processos patológicos com etiologia imunológica e a muitos anos, os precisos eventos envolvidos na interação dos anticorpos IgG com linfócitos T e B humanos e sua relação com os efeitos imunológicos desencadeados não são conhecidos, especialmente quando consideramos seu possível papel em órgãos linfoides primários como o timo. Nos últimos anos, diversos estudos tem demonstrado que a IgG pode efetivamente desempenhar um papel modulador sobre a diferenciação de linfócitos T e B no timo em nível celular e molecular. Esse efeito parece ser dependente do repertório idiotípico de IgG, por ocorrer na ausência de antígenos, e induz alterações funcionais em diversas populações celulares maturadas no timo de forma dependente de estado imunológicos dos doadores de IgG, incluindo o desenvolvimento de doenças atópicas ou infecções crônicas. Estas evidências englobam diversas populações de linfócitos T e B humanos, bem como algumas de suas subpopulações. Com base na literatura, específica gerada com experimentos in vitro e in vivo de anticorpos IgG purificados, incluindo aqueles de uso terapêutico (IVIg), propusemos a teoria imunológica dos "anzóis sem isca". Nesta proposta, objetivamos elucidar os eventos celulares e moleculares envolvidos na referida hipótese de forma a gerar evidências inovadoras que colaborem com a compreensão dos mecanismos induzidos por diferentes conjuntos de idiótipos de IgG na diferenciação tímica e periférica de linfócitos TCD4, TCD8 e Tgd. Como contexto experimental utilizaremos doenças atópicas (alergias induzidas por ácaros e dermatite atópica) e a COVID-19. Adicionalmente ainda serão realizadas algumas abordagens piloto sobre populações iNKT, MAIT e B (menos frequentes e compreendidas no timo humano) e em modelo murino. Com a análise integrada das diversas abordagens experimentais pretendemos então colaborar com o futuro desenvolvimento de "alvos" terapêuticos para regulação da imunidade humana. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MACHADO, NICOLLE RAKANIDIS; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; FERNANDES, LORENA ABREU; DE OLIVEIRA, AUGUSTO CESAR PENALVA; NUKUI, YOUKO; CASSEB, JORGE; CUNHA, FERNANDO ROBERTO MACHADO; NALI, LUIZ HENRIQUE DA SILVA; SANABANI, SABRI SAEED; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. Differential modulation of IL-4, IL-10, IL-17, and IFN-? production mediated by IgG from Human T-lymphotropic virus-1 (HTLV-1) infected patients on healthy peripheral T (CD4+, CD8+, and ?d) and B cells. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 10, p. 8-pg., 2023-08-30. (21/08225-8)

CUNHA, FERNANDO ROBERTO MACHADO; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; MACHADO, NICOLLE RAKANIDIS; FRANCA, CAROLINA NUNES; VICTOR, JEFFERSON RUSSO. IgG from individuals without atopy arising as mediators of a nonatopic profile in human peripheral CD4+T cells. ANNALS OF ALLERGY ASTHMA & IMMUNOLOGY, v. 132, n. 6, p. 3-pg., 2024-06-03. (21/08225-8)

RECHE, DANIELA TERRA DE-APOENA; MACHADO, NICOLLE RAKANIDIS; FAGUNDES, BEATRIZ OLIVEIRA; BERGAMASCO, ISABELLA SIUFFI; DE SOUSA, THAMIRES RODRIGUES; DO NASCIMENTO, LAIS ALVES; CUNHA, FERNANDO ROBERTO MACHADO; DE-OLIVEIRA, MARILIA GARCIA; SGNOTTO, FABIO DA-RESSUREICAO; FRANCA, CAROLINA NUNES; et al. IgG from Dermatophagoides pteronyssinus (Der p)-atopic individuals modulates non-atopic thymic B cell phenotype (alfa-4/beta-7) and cytokine production (IFN-γ, IL-9, and IL-10) with direct membrane interaction. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 11-pg., 2024-03-27. (21/08225-8)