Auxílio à pesquisa 23/01511-0 - Biologia celular, Vesículas extracelulares - BV FAPESP
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Análise dos mecanismos envolvidos na entrega de miRNA por vesículas extracelulares pequenas para CCOs e embriões bovinos

Resumo

Embora processos reprodutivos sejam modulados por mecanismos decomunicação celular endócrina, recentemente mecanismos molecularescomplementares aos endócrinos também têm sido relacionados a funçõesreprodutivas. Similar à comunicação hormonal endócrina, há moléculasimportantes aos processos reprodutivos que atuam de maneira parácrina sendocarregadas principalmente por meio das vesículas extracelulares (VEs). As VEssão vesículas de tamanho nanométrico presentes em diferentes fluidoscorporais, incluindo fluido folicular ovariano, fluido ovidutal e uterino, estandoenvolvidas na comunicação célula-célula. As VEs desempenham papelimportante na mediação da troca de materiais bioativos, como miRNAs, mRNAse proteínas. Os miRNAs têm aproximadamente 20 nucleotídeos de comprimentoe podem regular a expressão gênica degradando os mRNAs ou inibindo suatradução. Alguns estudos de perfis de transcricional têm sido conduzidos paraexaminar os padrões de regulação de expressão gênica mediadas por miRNAsentregues pelas VEs. No entanto, algumas lacunas ainda precisam serpreenchidas, incluindo a identificação dos mecanismos envolvidos na entrega doconteúdo das VEs (miRNA e mRNA) para os complexos cumulus oócito (CCOs)e embriões em desenvolvimento. Desta maneira, o projeto visa responder essaslacunas e testar a hipótese de que VEs do fluido folicular e do oviduto sãocapazes de entregar miRNAs específicos para os CCOs e para embriõesbovinos in vitro. O objetivo principal é desenvolver um modelo para modular aentrega de moléculas bioativas (i.e., miR-21) aos CCOs e embriões bovinos invitro por meio de VEs do fluido folicular e do oviduto carregando moléculas demiRNAs ativa ou seus inibidores. Após a conclusão, este projeto identificaránovas ferramentas para permitir o uso de VEs na entrega de conteúdo (miRNA)específico e o uso dessas vesículas para diagnósticos baseados em pequenovolume de fluído. Finalmente, o projeto melhorará a compreensão sobre daentrega do conteúdo de VEs, o que irá acelerar o desenvolvimento de umaplataforma de miRNAs e mRNAs adequados para serem usados comosuplemento durante a PIV e como ferramentas na determinação e na qualidadede gametas e embriões utilizados in vitro. (AU)

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