Avaliação das ações da 6-Nitrodopamina sobre a função renal e geniturinária

• Processo: 23/01376-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2023 - 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Autonômica
• Convênio/Acordo: CNPq
• Pesquisador responsável: Roberto Zatz
• Beneficiário: Roberto Zatz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06033-2 - Avaliação do ácido 6-nitro-homovanílico como metabólito endógeno da 6-nitrodopamina, BP.JD; 23/09792-9 - Avaliação das Ações da 6-Nitrodopamina sobre a Função Renal e Geniturinária, BP.JD
• Assunto(s): Catecolaminas Óxido nítrico Dopamina Função renal Sistema urogenital Noradrenalina Adrenalina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catecolaminas | Cistometria | farmacologia autonomica | Oxido Nitrico | Farmacologia Renal

Resumo

A 6-nitrodopamina (6-ND), produto da nitração dependente de óxido nítrico (NO) da dopamina (DA), é produzida endogenamente e crescentes evidências mostram seu papel como o mais potente mediador do cronotropismo in vivo e in vitro em ratos, e da atividade espasmogênica do canal deferente de ratos e humanos. Em outros tecidos do trato geniturinário a produção, liberação e função da 6-ND ainda é desconhecida. Este estudo busca ampliar a compreensão das ações do sistema nervoso autônomo sobre a função dos órgãos do trato geniturinário, com a hipótese de que a 6-ND é um importante modulador endógeno da função renal, vesical, prostática e erétil em condições fisiológicas e patológicas. Nossos estudos preliminares mostraram a liberação de 6-ND em bexiga de camundongos e uma potente resposta relaxante in vitro da musculatura lisa da bexiga, uretra, próstata e corpo cavernoso. Assim, o objetivo do projeto é: i) determinar as concentrações de 6-ND, bem como noradrenalina (NOR), adrenalina (ADR) e DA em amostras de rim, bexiga, uretra, próstata e corpo cavernoso isoladas de camundongo e humano; ii) caracterizar as ações da 6-ND in vitro sobre as vias contráteis e iii) relaxantes de bexiga, uretra, próstata e corpo cavernoso isoladas de camundongo; iv) in vivo, avaliar a função renal e miccional (gaiola metabólica, técnica de papel de filtro e cistometria) e v) erétil (pressão intracavernosa) em camundongos após tratamento agudo ou crônico com 6-ND; e vi) determinar a geração de nucleotídeos cíclicos (AMPc e GMPc) na presença de 6-ND, NOR, ADR e DA, em diferentes tempos e concentrações, em amostras de bexiga, uretra, próstata e corpo cavernoso isoladas de camundongo e humano; vii) em modelo de injúria renal induzida por bloqueio crônico da produção de NO por L-NAME em ratos e camundongos, avaliar as alterações hemodinâmicas, a diurese, albuminuria e alterações histológicas dos rins. A investigação dos efeitos da 6-ND permitirá uma melhor avaliação de sua importância fisiopatológica e potencial terapêutico. (AU)