Estudo da interação vírus-vetor e dos mecanismos envolvidos na modulação da dinâmica de transmissão viral

• Processo: 22/03645-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de junho de 2023 - 31 de maio de 2028
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Maurício Lacerda Nogueira
• Beneficiário: Maurício Lacerda Nogueira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Adriano Pinter dos Santos ; Camila Lorenz ; Cássia Fernanda Estofolete ; Francisco Chiaravalloti Neto ; João Pessoa Araújo Junior ; João Trindade Marques ; Juliana Telles de Deus ; Margareth Regina Dibo ; Mauro Martins Teixeira ; Nikos Vasilakis ; Rafael Elias Marques Pereira Silva ; Regiane Maria Tironi de Menezes ; Scott C. Weaver
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/00546-8 - Identificação e manutenção de colônias de vetores recém coletados em áreas urbana, periurbana e silvestre do município de São José do Rio Preto - SP., BP.TT; 24/01633-1 - Coleta e manejo de culicídeos em área urbana, peri-urbana e silvestre do município de São José do Rio Preto - SP, BP.TT; 23/14670-0 - Análise do impacto da expressão de genes do sistema imune e da regulação por RNAs de interferência (RNAi) na resposta antiviral em insetos do gênero Aedes, BP.PD
• Assunto(s): Virologia Arbovirus Dengue Vírus Zika Vetores virais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | Dengue | Zika | Virologia

Resumo

Os arbovírus constituem um dos mais diversos grupos de vírus de RNA, os quais são majoritariamente transmitidos por insetos hematófagos, destacando-se mosquitos do gênero Aedes. Na América do Sul, o Brasil é considerado um epicentro para arboviroses emergentes e re-emergentes, uma vez que surtos e/ou epidemias de DENV1-4, YFV, MAYV, ROCV, SLEV, OROV, CHIKV e ZIKV já foram reportadas. A disseminação dessas doenças está amplamente associada a fatores que contribuem para sua dispersão, bem como a características intrínsecas ao vetor capazes de influenciar na sua competência vetorial e, consequentemente, na disseminação das arboviroses. Portanto, este estudo visa investigar os principais mecanismos de interação vírus-vetor-hospedeiro responsáveis pela ampla disseminação das doenças, a fim de fornecer evidências de como proceder diante de epidemias recorrentes por arboviroses, que impactam significativamente a saúde pública diversos municípios brasileiros, como São José do Rio Preto (SJRP). São José do Rio Preto é um município paulista, localizado na região noroeste do estado, acometido por frequentes epidemias de DENV. O DENV foi introduzido em SJRP em 1990 e a partir de então, grandes epidemias foram observadas em 2010, 2013, 2015, 2016 e 2019. Ademais, a cidade tem registros de circulação de outras arboviroses como ZIKV e CHIKV, embora epidemias nunca tenham sido observadas até o momento, o que é facilitado pelos altos índices de infestação vetorial já reportados. Diante desse cenário, a hipótese do presente estudo é que diferentes fatores relacionados à biologia vetorial estão afetando a dinâmica de transmissão de arboviroses em SJRP, e influenciando diretamente as recorrentes epidemias de DENV, bem como a ausência de surtos de ZIKV e CHIKV, apesar de evidências mostrarem a circulação ativa desses vírus em humanos, primatas e mosquitos. Portanto, os objetivos a serem respondidos neste estudo compreendem fatores associados a competência vetorial, a qual está amplamente ligada a variabilidade genética de determinadas populações de mosquitos; o fitness viral, que é dependente da linhagem circulante em uma determinada região; o microbioma vetorial e fatores relacionados à persistência da infecção viral no vetor, as quais podem ser modulados pela expressão gênica e regulação da replicação viral, contribuindo para a manutenção da circulação viral em períodos desfavoráveis. Para isso, realizaremos sucessivas coletas de culicídeos, tanto de ovos quanto de adultos, em três diferentes áreas, urbana, peri-urbana e silvestre. A partir das coletas, colônias de mosquitos Aedes nativos de SJRP serão estabelecidas e mantidas em insetário, para que, posteriormente, sejam realizados experimentos de competência vetorial, da influência da presença de diferentes microrganismos e ISVs na replicação de arbovírus, além de ensaios de fitness viral, expressão gênica e regulação da replicação viral por meio de microRNAs. Com a coleta de exemplares adultos, iremos realizar experimentos para identificação dos arbovírus circulantes e ISVs e estudos de variabilidade genética populacional. Ensaios de biologia molecular, isolamento viral em cultura celular e sequenciamento genômico das linhagens circulantes na cidade serão realizados. Ao propor este projeto de pesquisa esperamos responder quais são os principais fatores, intrínsecos e extrínsecos, nas diferentes populações de Aedes nativos do município que apresentam capacidade de alterar a competência vetorial. Esses resultados serão associados à diversidade genética das populações de mosquitos com a dinâmica de transmissão dos arbovírus, tentando assim elucidar os mecanismos de fluxo gênico e fitness replicativo ao qual estes vírus são expostos no vetor. (AU)