Importância dos hormônios sexuais femininos e da menopausa em doadores em morte encefálica: identificação de miRNAs como marcadores de qualidade dos órgãos

• Processo: 23/00728-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Beneficiário: Ana Cristina Breithaupt Faloppa
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristiano de Jesus Correia ; Fernanda Yamamoto Ricardo da Silva ; Hendrik Gerrit Derk Leuvenink ; Luiz Felipe Pinho Moreira
• Assunto(s): Imunidade inata Morte encefálica Hormônios sexuais femininos Menopausa MicroRNAs Transplante de órgãos Transplante de coração Transplante de pulmão Ratas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: G1 | Menopausa | miRNA | morte encefálica | pulmão e coração | ratas | Imunidade Inata

Resumo

O transplante de órgãos é opção de tratamento para pacientes em estágios avançados de doença, entretanto o número reduzido de órgãos disponíveis é um obstáculo para sua efetivação. Dados atuais mostram que existe grande diferença entre o número de pacientes que necessitam de um órgão para transplante e o número de doadores possíveis. No Brasil, em 2021, o número de potenciais doadores foi de 5.846, porém apenas 20% tornaram-se doadores efetivos (RGT 2021, ABTO). A alta demanda de pacientes em lista de espera por órgãos para transplante faz com que haja flexibilização de critérios para a utilização de doadores marginais e dentre estes doadores, com o envelhecimento da população, há aumento da inclusão de doadores mais idosos. Dentre os doadores efetivos no Brasil no ano de 2021, 46% tinham mais de 50 anos (RGT 2021, ABTO). Pacientes em morte encefálica são uma das principais fontes de órgãos para transplante, principalmente coração e pulmões. Estudos clínicos e experimentais confirmam o sexo do doador como um dos fatores que influenciam o resultado do transplante cardíaco e pulmonar. Considerando a importância dos hormônios sexuais femininos no desenvolvimento da inflamação sistêmica, estudos mostraram efeitos protetores do tratamento com estradiol em pulmões e em corações de ratas após a ME. Os dados mostram que tratamento com estradiol atenua a inflamação pulmonar e cardíaca, reduzindo o infiltrado leucocitário e diminuindo a liberação pulmonar de mediadores inflamatórios e a apoptose de cardiomiócitos. Um endotélio mais disfuncional no enxerto mais velho pode ser um fator causal principal, porque a disfunção endotelial, que é conhecida por aumentar com a idade, leva a um endotélio mais pró-inflamatório que favorece os processos ateroscleróticos. No contexto das alterações cardiovasculares, o período da menopausa caracteriza-se pelo estabelecimento de importantes alterações que contribuem para o aumento de morbimortalidade de mulheres após os 50 anos. miRNAs envolvidos na regulação imune diferem entre os sexos e são alterados durante o envelhecimento, portanto compreender seu papel e identificar essas moléculas na patogênese da ME em pulmões e coração poderia fornecer biomarcadores e possibilitar estudos do uso de órgãos de doadores anteriormente inutilizáveis.Portanto, o objetivo do presente projeto será investigar os efeitos da menopausa/envelhecimento e do tratamento com o agonista do receptor de estradiol de membrana (GPER) em ratas submetidas à morte encefálica. Paralelamente, identificar as alterações de expressão de miRNAs nos tecidos pulmonar e cardíaco, analisando vias de sinalização ativadas e as alterações histopatológicas decorrentes da morte encefálica. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; DE FREITAS, PEDRO LUIZ Z.; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; MIOLA, ELIZABETH CRISTINA; ARMSTRONG-, ROBERTO, JR.; CORREIA, CRISTIANO J.; MOREIRA, LUIZ FELIPE P.; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. The role of sex hormones in the intestinal injury after brain death using a surgical menopause model in rats. TRANSPLANTATION, v. 108, n. 9, p. 1-pg., 2024-09-01. (21/13020-6, 23/00728-6)

RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; DE FREITAS, PEDRO LUIZ Z.; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; MIOLA, ELIZABETH CRISTINA; ARMSTRONG-JR, ROBERTO; CORREIA, CRISTIANO J.; MOREIRA, LUIZ FELIPE P.; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA. The role of sex hormones in the intestinal injury after brain death using a surgical menopause model in rats.. TRANSPLANTATION, v. 108, n. 9S, p. 1-pg., 2024-09-01. (21/13020-6, 23/00728-6)

VITAGLIANO, TENNILLE L.; DE LA MATA, NICOLE L.; HSU, PETER S.; ALEXANDER, STEPHEN; WYBURN, KATE; WYLD, MELANIE. The impact of female sex and intersectional disadvantage on access to deceased kidney transplantation in australia: A 15 year national cohort study.. TRANSPLANTATION, v. 108, n. 9S, p. 1-pg., 2024-09-01. (23/00728-6)

MIOLA, ELIZABETH CRISTINA; RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA YAMAMOTO; DE FREITAS, PEDRO LUIZ ZONTA; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; MOREIRA, LUIZ FELIPE PINHO; BREITHAUPT-FALOPPA, ANA CRISTINA; CORREIA, CRISTIANO DE JESUS. The role of sex hormones in the intestinal injury after brain death using a surgical menopause model in rats. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 600, p. 9-pg., 2025-02-20. (21/13020-6, 23/00728-6, 20/11211-6)

MIOLA, ELIZABETH C.; RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; DE FREITAS, PEDRO L. Z.; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO J.; MOREIRA, LUIZ FELIPE P.; FALOPPA, ANA CRISTINA BREITHAUPT. A study of menopause effects on lung inflammation after brain death using a model of transitional follicular depletion with aging.. TRANSPLANTATION, v. 108, n. 9S, p. 1-pg., 2024-09-01. (23/00728-6)

MIOLA, ELIZABETH C.; RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; DE FREITAS, PEDRO L. Z.; VIDAL-DOS-SANTOS, MARINA; CORREIA, CRISTIANO J.; MOREIRA, LUIZ FELIPE P.; BREITHAUPT FALOPPA, ANA CRISTINA. A study of menopause effects on lung inflammation after brain death using a model of transitional follicular depletion with agin. TRANSPLANTATION, v. 108, n. 9, p. 1-pg., 2024-09-01. (23/00728-6)