Caracterização funcional de proteínas Wnts em ilhotas de camundongos e de humanos: papel na expansão da massa de células beta e na secreção de insulina durante o Diabetes Mellitus tipo 2

• Processo: 23/01572-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2023 - 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Convênio/Acordo: CNPq
• Pesquisador responsável: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Beneficiário: Helena Cristina de Lima Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11189-3 - Estudo da participação da KSRP na regulação pós-transcricional e função da célula beta em linhagem INS-1E e ilhotas pancreáticas, AP.R
• Assunto(s): Pâncreas endócrino Células secretoras de insulina Diabetes mellitus tipo 2 Proteínas Wnt Secreção de insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células Beta | Diabetes Mellitus tipo 2 | ilhotas hiperplásicas | Pâncreas Endócrino | proteínas Wnt | Secreção de Insulina | Histologia do pâncreas endócrino

Resumo

A redução da massa e a disfunção secretora das células beta são fatores determinantes na patogênese do DM2. Assim, uma melhor compreensão dos mecanismos que regulam a massa e a função secretora das células beta sustentará estratégias para a manutenção apropriada da glicemia e para o desenvolvimento de novas terapias para o DM2. Neste contexto, as proteínas da família Wnt são de particular interesse, pois observamos que: 1) a maioria dos 19 mRNAs de Wnts existentes em mamíferos são expressos em ilhotas de humanos e de camundongos; 2) a expressão gênica das Wnts 3a e 5b está aumenta significativamente em ilhotas hiperplásicas de camundongos pré-diabéticos em comparação com ilhotas não hiperplásicas de camundongos saudáveis; 3) proteínas Wnts secretadas por ilhotas hiperplásicas ou não hiperplásicas induzem aumento significativo na proliferação de células beta MIN6 (mouse inlulinoma-6); e 4) os receptores Frizzled (Fz4 e Fz9), alvos das Wnts, têm expressão gênica regulada positivamente em ilhotas hiperplásicas de doadores obesos não diabéticos. Essas importantes observações sustentam esta proposta de projeto de pesquisa, que visa estabelecer o papel das proteínas Wnts e as vias de sinalização utilizadas por essas proteínas nas ilhotas, tendo como os principais objetivos: 1) a quantificação de mRNAs dos 19 subtipos de Wnts e de elementos chaves da sinalização Wnt em ilhotas de camundongos e de humanos com DM2 e saudáveis; 2) a identificação de quais tipos celulares na ilhota que expressam/secretam Wnts; 3) a caracterização dos efeitos das proteínas Wnts na regulação da massa de células beta e na secreção de insulina em ilhotas isoladas de humanos e de camundongos em condições in vitro; e 4) a identificação das vias de sinalização utilizadas pelas proteínas Wnts nas células beta em condições in vitro. Este projeto promoverá um forte programa de pesquisa colaborativa entre pesquisadores da UNICAMP e do King's College London, e os resultados obtidos com a definição do papel das Wnts nas ilhotas pancreáticas poderão apoiar pesquisas sobre terapias que visam otimizar da capacidade funcional das células beta. (AU)