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Expressões dos oncogenes Myc e ras e do gene que codifica a enzima HMGCoA redutase em lesões preneoplásicas de ratos Wistar submetidos a modelo de hepatocarcinogênese e tratados ou não com beta-caroteno

Processo: 94/02668-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 1995 - 28 de fevereiro de 1997
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Pesquisador responsável:Fernando Salvador Moreno
Beneficiário:Fernando Salvador Moreno
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Neoplasias hepáticas  Fígado  Transformação celular neoplásica  Oncogenes  Genes myc  Genes ras  Carotenoides  Epigênese genética 

Resumo

O câncer de fígado em ratos é bastante semelhante ao de seres humanos e se dá em múltiplas etapas, com a ocorrência de focos de hepatócitos, nódulos precoces e persistentes que precedem seu aparecimento. Apesar de modificações epigenéticas do tipo metilação do DNA terem papel importante na carcinogênese, alterações genéticas situam-se no âmago do processo. Assim, acredita-se que a ativação de proto-oncogenes poderia ser a base da carcinogênese não viral, e oncogenes dos tipos myc e ras poderiam cooperar no processo. Descreveu-se que o ácido retinoico, forma ativa da vitamina A, inibe a expressão de myc, reduz focos de hepatócitos e hepatocarcinomas. Carotenoides podem modular o processo de carcinogênese. Nossas observações demonstram atividade inibitória do beta-caroteno em modelo de hepatocarcinogênese (Carcinogenesis,12:1817,1991). Esteróides e retinóides são membros da mesma superfamília de receptores intracelulares. Além disso, na biossíntese com um destes terpenos a etapa da síntese do mevalonato, catalizado pela enzima HNGCoA redutase e considerada crítica. Níveis desta enzima são proporcionais aos graus de proliferação celular. As expressões dos diversos genes serão avaliados através de técnicas de Northern e hibridização in situ. (AU)