Avaliação do papel das vias de sinalização e moléculas efetoras relacionada aos inflamassomas no controle de infecção por Leishmania amazonensis

• Processo: 23/01560-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2023 - 30 de junho de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Convênio/Acordo: CNPq
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Dario Simões Zamboni
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/11342-6 - Mecanismos e consequências da ativação de receptores citoplasmáticos por patógenos intracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Imunidade inata Leishmania mexicana Infecção Inflamassomos Leishmaniose Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: infeccao | inflamassomas | Leishmaniose | moleculas efetoras | vias de sinalização | Imunidade Inata

Resumo

Leishmanioses são um conjunto de doenças que acarretam um grande problema de saúde pública ao redor do mundo, acometendo principalmente indivíduos menos favorecidos de países emergentes. As doenças são ocasionadas por parasitos protozoários do gênero Leishmania spp., apresentando diferentes formas clinicas conhecidas: cutânea, muco-cutânea e visceral. No hospedeiro mamífero, esses parasitas infectam preferencialmente células fagocíticas, principalmente macrófagos e células dendríticas do sistema imune inato, os quais desempenham um papel importante na eliminação de patógenos intracelulares. O parasito Leishmania amazonensis é o principal agente etiológico da leishmaniose tegumentar humana nas Américas, com resposta imune diminuída em pacientes infectados, desenvolvendo geralmente uma resposta de tipo Th2 contra a infecção, com a presença de altos níveis de citocinas anti-inflamatórias, favorecendo o desenvolvimento da infecção e, portanto, da doença. Estas doenças são consideradas negligenciadas e que, apesar de ter cura, afetam cerca de 850 mil pessoas por ano em todo o mundo. Nosso grupo, demonstrou que o inflamassoma de NLRP3 apresenta papel importante no desenvolvimento e desfecho clínico da Leishmaniose. Ativação dos inflamassomas leva a produção de citocinas inflamatórias, incluindo IL-1² e IL-1±, que sinalizam pelo receptor IL1R. Na presente proposta, pretendemos investigar a contribuição e as vias de sinalização dependente de IL-1± e IL-1² envolvidas no controle da infecção, assim como sua liberação por inflamassomas independentes de NLRP3, incluindo AIM2 e NLRC4. Nossos resultados irão contribuir para uma melhor compreensão das respostas celulares, associadas ao controle de infecções por Leishmania spp., assim como, identificar processos pelos quais o hospedeiro combate infecções. (AU)