Perfil global de expressão dos lncRNAs na próstata ventral de ratos submetidos à restrição proteica materna: uma abordagem DOHaD

• Processo: 22/03990-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luis Antonio Justulin Junior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Hecttor Sebastian Baptista ; Isabelle Tenori Ribeiro ; Luiz Marcos Frediani Portela ; Matheus Naia Fioretto ; Patrícia Villela e Silva ; Renato Mattos ; Sérgio Alexandre Alcantara dos Santos
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22257-8 - Consequências da restrição proteica materna sobre a morfofisiologia e perfil proteômico dos pulmões da prole de ratas fêmeas jovens e velhas., BP.MS
• Assunto(s): Reprodução Epigenômica RNA longo não codificante Neoplasias Próstata ventral lncRNAs Restrição proteica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | DOHaD | epigenética | LncRNA | próstata ventral | Biologia da Reprodução

Resumo

O conceito da Origem Desenvolvimentista de Saúde e Doença (DOHaD) busca estabelecer correlações entre a exposição a condições adversas no início da vida e desenvolvimento de doenças na vida adulta. Estudos epidemiológicos e experimentais têm demonstrado que alguns tipos de cânceres podem ter origem no início da vida, incluindo o câncer de próstata (CaP). Apesar dos mecanismos envolvidos na origem desenvolvimentista do CaP não serem totalmente conhecidos, alterações de marcadores epigenéticos têm sido apontados como potenciais agentes envolvidos nesse processo. Os RNAs longos não-codificantes (lncRNAs) constituem uma classe de RNAs ainda pouco caracterizada, com potencial de participar da reprogramação epigenética impactando no desenvolvimento normal e fisiopatologia prostáticas. Assim, o objetivo desse trabalho será caracterizar o perfil global de expressão dos lncRNAs, assim como identificar suas redes de interações com miRNA/mRNA/proteínas na próstata ventral (PV) da prole de ratos Sprague Dawley submetidos à restrição proteica materna (RPM). Esses dados poderão ser correlacionados ao atraso no desenvolvimento e carcinogênese prostática, observados nas análises histológicas desses animais. Para isso, serão utilizados os dados de RNA-Seq (GSE180673), small non-coding RNAs (GSE180674) e o perfil proteômico (SANTOS et al, 2020), de animais submetidos à RPM (6% de proteínas x 17% do grupo controle) e que foram eutanasiados nos dias pós-natal (DPN) 21 e 540. A partir dos dados de RNA-Seq, serão identificados e caracterizados os lncRNas expressos na PV de ratos, assim como os lncRNA diferencialmente expressos (DE) em cada idade. Esses resultados serão comparados com os dados obtidos de pacientes com CaP. Também serão realizadas análises integrativas in silico para a predição de redes moleculares lncRNAs-miRNA/mRNA/proteínas desreguladas, pela RPM, na PV desses animais. Serão selecionados lncRNAs para validação na PV dos ratos nos diferentes grupos experimentais, por meio de RT-qPCR, e ainda serão realizados ensaios funcionais com inibição da expressão dos lncRNAs selecionados em células prostáticas (benignas e tumorais). Assim, esperamos identificar mecanismos epigenéticos relacionados à expressão de lncRNAs e suas redes de interação envolvidos nas alterações de desenvolvimento e carcinogênese prostática em ratos submetidos à RPM. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIORETTO, MATHEUS NAIA; COLOMBELLI, KETLIN THASSIANI; DA SILVA, CECILIA LUVIZUTTI FERREIRA; SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; CAMARGO, ANA CAROLINA LIMA; CONSTANTINO, FAVIA BESSI; PORTELA, LUIZ MARCOS FREDIANI; DE AQUINO, ARIANA MUSA; BARATA, LUISA ANNIBAL; MATTOS, RENATO; et al. Maternal malnutrition associated with postnatal sugar consumption increases inflammatory response and prostate disorders in rat offspring. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 588, p. 7-pg., 2024-04-03. (19/10410-8, 17/01063-7, 22/03990-0)

RIBEIRO, ISABELLE TENORI; FIORETTO, MATHEUS NAIA; DOS SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; COLOMBELLI, KETLIN THASSIANI; PORTELA, LUIS MARCOS FREDIANI; ALVAREZ, MARCUS VINICIUS NIS; DE MAGALHAES PADILHA, PEDRO; DELGADO, AISLAN QUINTILIANO; MARQUES, MARCUS VINICIUS LAGE SILVA GIACULI; BOSQUEIRO, JOSE ROBERTO; et al. Maternal protein restriction combined with postnatal sugar consumption alters liver proteomic profile and metabolic pathways in adult male offspring rats. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 592, p. 10-pg., 2024-06-20. (17/01063-7, 21/01952-1, 22/03990-0)

BAPTISTA, HECTTOR S.; PORTELA, LUIZ M. FREDIANI; FIORETTO, MATHEUS N.; MATTOS, RENATO; RIBEIRO, ISABELLE T.; LORENTE, ANA B. LEITE; OLIVEIRA, JORDANA I. NASCIMENTO; JUSTULIN, LUIS A.. Influence of aging and maternal protein restriction on PIWI-interacting RNA expression in the offspring rat ventral prostate. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 11-pg., 2024-12-05. (22/04339-1, 22/03990-0)

FIORETTO, MATHEUS NAIA; MACIEL, FLAVIA ALESSANDRA; BARATA, LUISA ANNIBAL; RIBEIRO, ISABELLE TENORI; BASSO, CAROLINA BEATRIZ PINHEIRO; FERREIRA, MARCEL RODRIGUES; DOS SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; MATTOS, RENATO; BAPTISTA, HECTTOR SEBASTIAN; PORTELA, LUIZ MARCOS FREDIANE; et al. Impact of maternal protein restriction on the proteomic landscape of male rat lungs across the lifespan. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 592, p. 11-pg., 2024-09-01. (17/01063-7, 22/03990-0)

RIBEIRO, ISABELLE TENORI; FIORETTO, MATHEUS NAIA; DOS SANTOS, SERGIO ALEXANDRE ALCANTARA; ALVAREZ, MARCUS VINICIUS NIZ; PORTELA, LUIZ MARCOS FREDIANI; MATTOS, RENATO; SEBASTIAN, HECTTOR BAPTISTA; VITALI, PEDRO MENCHINI; SEIVA, FABIO RODRIGUES FERREIRA; BARBISAN, LUIS FERNANDO; et al. Maternal protein restriction and postnatal sugar consumption increases inflammatory response and deregulates metabolic pathways in the liver of male offspring rats with aging. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 599, p. 11-pg., 2025-02-10. (21/01952-1, 22/03990-0)