Aprimoramento das terapias celulares na Anemia Falciforme: estudo da célula-tronco e progenitores hematopoéticos

• Processo: 20/13391-1
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Simone Kashima Haddad
• Beneficiário: Simone Kashima Haddad
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Cristina Silva Pinto ; Fabíola Traina ; Lorena Lôbo de Figueiredo Pontes ; Luiz Guilherme Darrigo Junior ; Tathiane Maistro Malta Pereira ; Thalita Cristina de Mello Costa ; Wassim El Nemer
• Auxílio(s) vinculado(s): 24/01350-0 - Panorama Molecular do Nicho Hematopoiético: Análises em Nível de Células Individualizadas e Marcadores Inflamatórios na Anemia Falciforme, AP.R
• Assunto(s): Hematologia Anemia falciforme Medula óssea Análise de célula única Transcriptoma Terapia baseada em transplante de células e tecidos Células-tronco hematopoéticas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anemia falciforme | célula-tronco hematopoiética | Medula Óssea | Progenitores hematopoiéticos | Single-Cell Analysis | Transcriptoma | Hematologia

Resumo

O microambiente da medula óssea e sua complexidade celular e molecular na anemia falciforme (AF) ainda são pouco conhecidos. A AF é uma doença genética caracterizada pela síntese de uma hemoglobina alterada, a HbS. Sob hipóxia, a HbS polimeriza e resulta em hemólise e episódios de vaso-oclusão, levando à complicações clínicas importantes, com inflamação evidente. As consequências do constante processo inflamatório da AF e do tratamento (hidroxiureia e transfusão) para o microambiente hematopoiético, especificamente para as células-tronco e progenitores hematopoiéticos (CTPHs) ainda não são claras. Esta proposta tem por objetivo avaliar a heterogeneidade molecular das CTPHs (CD34+) da medula óssea de pacientes com AF. Para tanto, será empregada uma abordagem integrativa de expressão gênica e de proteínas, em nível de células individualizadas (single-cell RNA sequencing), para entender os efeitos da inflamação sistêmica e da ação da HU sobre a hematopoiese. Essa abordagem tem potencial translacional, principalmente pela avaliação da qualidade das CTPHs destinadas às terapias gênicas, no contexto de doenças como a AF. Os resultados esperados neste projeto podem fornecer bases para novas estratégias e alvos terapêuticos para melhoria da qualidade de vida dos pacientes, bem como a cura da AF. (AU)