A regulação da Septina 9 na Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo associada à Malária: da citoadesão ao aumento da permeabilidade vascular

• Processo: 23/05478-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Sabrina Epiphanio
• Beneficiário: Sabrina Epiphanio
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carla Claser ; Cláudio Romero Farias Marinho ; Giuseppe Palmisano ; Lívia Rosa Fernandes ; Silvia Vilar Portugal
• Assunto(s): Malária Síndrome do desconforto respiratório agudo Septinas Permeabilidade capilar
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malária | Modelo murino experimental | Septina 9 | Sindrome do Desconforto Respiratório Agudo | Malária

Resumo

A malária continua sendo importante problema de saúde pública em todo o mundo, está presente em 84 países onde a malária é endêmica. Em 2021, esta importante doença parasitária, causou 619.000 mortes. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma forma de malária grave que leva à morte pacientes infectados. Porém, até os dias de hoje ainda existem muitas lacunas na compreensão da SDRA associada à malária, especialmente referentes aos mecanismos de aumento da per-meabilidade vascular. Nossos resultados anteriores in vitro apontaram que a citoade-são de eritrócitos infectados em contato com células endoteliais promove a alteração do citoesqueleto, o aumento da permeabilidade vascular, via ativação de RhoA e a modificação da FAK. Recentemente, utilizando uma estratégia proteômica de descoberta observamos 1414 proteínas comuns para os pulmões de camundongos controles e infectados, enquanto 32 proteínas foram superexpressas apenas em camundongos DBA/2 infectados por P. berghei ANKA que desenvolveram SDRA nos 7o e 9o dias pós-infecção. Entre estas proteínas foi observada a superexpressão da septina 9. Como as septinas são consideradas o quarto elemento do citoesqueto e, especialmente, a sep-tina 9 foi envolvida na promoção de rearranjos do citoesqueleto e turnover de adesões focais ao direcionar a sinalização Rho/ROCK e FAK, hipotetizamos que a septina 9 pos-sa ter importante papel na patogênese da SDRA associada à malária. Portanto, a vali-dação da expressão da septina 9 é fundamental, e caso nossa hipótese se confirme, a intervenção nesta via de sinalização poderia ajudar os pacientes a não desenvolver malária grave. (AU)