Avaliação dos efeitos da PTEN em neurônios na sinalização glutamatérgica na vigência de neuroinflamação

• Processo: 23/04906-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristoforo Scavone
• Assunto(s): Cognição Comportamento Glutamatos Neuroinflamação PTEN fosfo-hidrolase Neurociências
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cognição | comportamento | excitotoxicidade | glutamato | Neuroinflamação | Pten | Neurociência

Resumo

A fosfatase e tensora homóloga com deleção do cromossomo 10(PTEN) é mais conhecida como supressor de tumor com funções relacionadas ou não a sua atividade de fosfatase. Estudos tem se concentrado em investigar mecanismos da PTEN associados à tumorigênese. No entanto, devido às características abrangentes desta fosfatase, podendo modular a via da proteína quinase B (AKT) e de fatores de transcrição como o fator nuclear kappa B (NF-kB), a PTEN também está envolvida nas respostas de sobrevivência celular e provavelmente nas respostas inflamatórias. Contudo, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares neuronais envolvidos nos efeitos da PTEN sobre a sinalização glutamatérgica na vigência de um estímulo inflamatório.Este projeto visa estudar o papel da PTEN neuronal na memória e no aprendizado e nos mecanismos de sinalização associados ao receptor N-Metil-D-Aspartato e ao fator de transcrição NF-kB no sistema nervoso central (SNC) na ausência e na presença de um estímulo inflamatório, representado pela administração de lipopolissacarídeo. Estudos demonstram uma forte associação entre inflamação e doenças neuropsiquiátricas. Um maior entendimento nesta área de estudo pode permitir o desenvolvimento de novas estratégias para intervenções farmacológicas visando o tratamento de doenças associadas ao SNC ou à deleção/mutação da PTEN, como glioma e desordens do espectro autista, permitindo retardar a progressão dessas doenças ou desenvolver novas abordagens terapêuticas. (AU)