Uso de vesículas extracelulares como prevenção ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos: estudos in vitro e in vivo

• Processo: 22/06491-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Projeto Geração
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2028
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Taisa Nogueira Pansani
• Beneficiário: Taisa Nogueira Pansani
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Alberto de Souza Costa ; Fernanda Gonçalves Basso ; Wojciech Chrzanowski
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/20265-3 - Efeito do uso de vesículas extracelulares sobre fibroblastos expostos à medicamentos indutores de osteonecrose, BP.IC; 24/10548-8 - Efeito do uso de vesículas extracelulares sobre osteoblastos expostos à medicamentos indutores de osteonecrose, BP.MS; 24/00745-0 - Uso de vesículas extracelulares como prevenção ao desenvolvimento de osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos: estudos in vitro e in vivo, BP.DR
• Assunto(s): Biologia oral Osteonecrose Vesículas extracelulares Ácido zoledrônico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido zoledrônico | denosumabe | Osteonecrose | vesículas extracelulares | Biologia Oral

Resumo

A osteonecrose dos maxilares induzida por medicamentos (MRONJ) é uma condição em que o paciente apresenta osso dos maxilares exposto por mais de 8 semanas, associada ao uso de medicamentos anti-reabosortivos, como os bisfosfonatos e o denosumabe, sem história prévia de radioterapia de cabeça e pescoço. Esses medicamentos atuam principalmente na inibição da reabsorção óssea através da indução de apoptose em osteoclastos e inibição da diferenciação de osteoclastos, porém, outros efeitos têm sido observados, como por exemplo a redução da vascularização local. A terapia preventiva é fundamental para reduzir a incidência de MRONJ, sendo indicado tratamento odontológico prévio à administração desses medicamentos, e mais recentemente, pesquisadores tem sugerido a aplicação de novas terapias, como as que utilizam células tronco mesenquimais (MSC), uma vez que essas células apresentam papéis importantes na indução do reparo tecidual. Vesículas extracelulares (VEs) são nanopartículas liberadas por células que contêm biomoléculas capazes de regular e estimular diferentes vias de sinalização nas células receptoras. VEs derivadas de MSC apresentam inúmeras vantagens como baixa imunogenicidade, alta resistência a ambientes hostis e bioatividade, desempenhando um papel promissor na proliferação celular, angiogênese e processo de regeneração tecidual. Portanto, o objetivo desse projeto será avaliar o efeito de VEs provenientes de MSC sobre osteoblastos e células da mucosa oral expostas ao ácido zoledrônico (AZ) associado ou não ao anticorpo monoclonal - denosumabe (D) em modelo in vitro, bem como avaliar o efeito terapêutico das VEs em um modelo in vivo. (AU)