Envolvimento da neurotransmissão ocitocinérgica do núcleo paraventricular hipotalâmico sobre as respostas defensivas e alterações comportamentais e cardiovasculares em ratos submetidos ao modelo de estresse social intermitente.

• Processo: 23/03044-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fernando Morgan de Aguiar Correa
• Beneficiário: Fernando Morgan de Aguiar Correa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Cristiane Busnardo Santiago
• Assunto(s): Anedonia Estresse social Ocitocina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anedonia | Autonômico | Estresse social | ocitocina | Pvn | Distúrbios relacionados ao estresse

Resumo

Estudos utilizando modelos de estressores sociais mostram-se cada vez mais importantes, por estarem relacionados à processos patológicos. O modelo de derrota social promove comportamentos defensivos em ratos, em especial passivos, nos animais submissos. A exposição repetida ou excessiva ao estresse social promove alterações comportamentais (comportamentos tipo depressivo e anedônico), cardiovasculares (aumento na frequência cardíaca) e disautonomias (redução da variabilidade cardíaca, aumento da atividade simpática e redução da parassimpática) em modelos pré-clínicos que correspondem a achados em humanos. Situações estressantes, induzidas pelo modelo de estresse social, são moduladas por diversas estruturas centrais; por exemplo tem sido demonstrada a participação da ocitocina do núcleo paraventricular hipotalâmico (PVN) em respostas comportamentais passivas de defesa, bem como em respostas cardiovasculares. A ocitocina aparece como um possível neuromodulador durante o processo de estresse social e/ou pode ser um potencial agente terapêutico para reverter alterações duradouras, quando o estresse tiver cessado. Logo, este projeto tem como hipótese que animais submetidos ao modelo de estresse social intermitente apresentam aumento da neurotransmissão ocitocinérgica no PVN, e em áreas relacionadas com respostas comportamentais e controle cardiovascular. Além disso, após as alterações induzidas pelo modelo de estresse social terem se instaurado, o tratamento com ocitocina pode reverter estes efeitos. Dessa forma, serão utilizados ratos submetidos à derrota social através do modelo de residente-intruso, repetido por um período de 7 dias consecutivos e serão avaliadas alterações comportamentais (anedonia), cardiovasculares (pressão arterial; frequência cardíaca; ECG, variabilidade da pressão arterial e da frequência cardíaca, e do barorreflexo espontâneo), bem como a expressão de ocitocina e seu receptor em áreas centrais, por qPCR. Adicionalmente, para avaliar a participação da ocitocina nas alterações associadas ao estresse, um grupo de animais será tratado sistemicamente com antagonista do receptor de ocitocina, o L-368,899, durante todo o período de estresse). Em um outro grupo experimental, será avaliada a capacidade da ocitocina em reverter as alterações do estresse social; para tanto, os animais receberão ocitocina ou L368,899 intra-PVN após a consolidação do estresse. (AU)