Inibição da lesão hepática aguda pela modulação de receptores adrenérgicos

• Processo: 23/13149-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandre de Castro Keller
• Beneficiário: Alexandre de Castro Keller
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/11200-7 - O papel das células T natural killer na homeostasia do fígado, AP.R
• Assunto(s): Hepatite
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adrenergico | hepatite | iNKT | Imunologia Celular

Resumo

A ativação das células iNKT pela ±-glactosilcereramida(±GC) potencializa as respostas imunes citotóxicas contra tumores. No entanto, a lesão hepática induzida pela aGC é um fator limitante para a imunoterapia baseada em células iNKT. Apesar da estimulação de receptores adrenérgicos ser um sinal imunossupressor capaz de inibir o dano tecidual induzido pela inflamação, seu efeito na capacidade antitumoral das células iNKT ainda não está claro. Assim, nós utilizamos modelos de camundongos e ferramentas farmacológicas para demonstrar que a estimulação do sistema nervoso simpático (SNS) inibe a lesão hepática induzida pela ±GC, sem inibir suas funções antitumorais. A estimulação do SNS previne os efeitos colaterais induzidos pela produção de TNF-± pelas iNKTs e a acumulação de neutrófilos no parênquima hepático. Nossos resultados sugerem que a modulação da sinalização adrenérgico pode ser uma abordagem complementar na imunoterapia baseada em ±GC para inibir a lesão hepática sem comprometer sua atividade antitumoral. (AU)