Influencia da deacetilação de enzimas no metabolismo de Trypanosoma cruzi

• Processo: 23/15330-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Ariel Mariano Silber
• Beneficiário: Ariel Mariano Silber
• Pesquisador visitante: Esteban Serra
• Instituição do Pesquisador Visitante: Universidad Nacional De Rosario/Unr, Argentina
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12938-0 - O metabolismo de aminoácidos em Trypanosoma cruzi: uma caixa de ferramentas para sobreviver em ambientes hostis, AP.TEM
• Assunto(s): Bioenergética Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioenergética | epigenética | Modificações pós-traducionais de proteinas | Trypanosomatídeos | Bioquimica e biologia molecular de protistas

Resumo

A doença de Chagas, também conhecida como Tripanosomiase Americana, é uma preocupação significativa de saúde pública nas Américas. É causada pelo parasita protozoário Trypanosoma cruzi e tem potencial para disseminação global devido à migração e rotas alternativas de transmissão. As opções de tratamento atuais têm limitações em termos de eficácia e efeitos colaterais. Consequentemente, há uma necessidade crítica de identificar novos compostos tripanocidas eficazes em todas as fases da doença. Este projeto de pesquisa tem como objetivo obter uma compreensão abrangente do papel da acetilação de proteínas na regulação do metabolismo energético do T. cruzi. Especificamente, investigará o impacto da acetilação, desacetilação e ligação de enzimas metabólicas acetiladas reconhecidas por proteínas contendo bromodomínio. O projeto visa elucidar os mecanismos pelos quais a acetilação influencia a biologia do T. cruzi e sua adaptação a ambientes variados. Para isso, serão utilizadas três linhagens já obtidas de T. cruzi expressando sirtuínas (Sir2rp1 citosólico e Sir2rp3 mitocondrial) e um fator contendo bromodomínio glicosomal (TcBDF1) para analisar o metabolismo energético mitocondrial e avaliar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) sob a superexpressão dessas proteínas. Essa colaboração aproveita a experiência combinada dos dois grupos de pesquisa para avançar o conhecimento sobre a biologia do T. cruzi, particularmente em relação à acetilação e seu potencial como alvo para o desenvolvimento de novos medicamentos antiparasitários (AU)