Efeitos benéficos de dois derivados de dexametasona liberadores de sulfeto de hidrogênio (H2S) com atividade antioxidante, na dermatite atópica em camundongos.

• Processo: 23/13462-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Marcelo Nicolas Muscara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Estresse oxidativo Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atopic dermatitis | Dexamethasone | hydrogen sulfide | Oxidative stress | Inflamação

Resumo

O sulfeto de hidrogênio (H2S) é produzido principalmente na pele, onde participa na regulação da inflamação, prurido, citoproteção, cicatrização e angiogênese. Neste estudo comparamos os efeitos dois derivados da dexametasona (Dex) liberadores de H2S em um modelo murino de dermatite atópica (DA) induzida pela aplicação tópica de 2,4-dinitroclorobenzeno (DNCB). Após sensibilização com DNCB, os animais foram tratados topicamente por cinco dias consecutivos com os compostos liberadores de H2S 4-hidroxi-tiobenzamida (TBZ) e 5-(p-hidroxifenil)-1,2-ditiona-3-tiona (ADT- OH), Dex ou os derivados Dex-TBZ ou Dex-ADT. O tratamento tópico com doses equimolares de Dex, Dex-TBZ ou Dex-ADT resultou em redução semelhante do escore de dermatite, comportamento de coçar, edema, eosinofilia, esplenomegalia e alterações histológicas. Contrariamente à Dex, os derivados liberadores de H2S preveniram a elevação de IL-4 e a modificação oxidativa das proteínas da pele. Em doses equimolares, Dex-TBZ, mas não Dex-ADT, promoveu elevação da produção endógena de H2S e atividade GPx. Nem o Dex-TBZ nem o Dex-ADT diminuíram a atividade do GR ou causaram hiperglicemia, como observado no ratamento com Dex. Concluímos que a presença de porções liberadoras de H2S na estrutura Dex não interfere com os efeitos antiinflamatórios deste corticosteróide, mas acrescenta ações terapêuticas benéficas ao composto original. (AU)