Estudo dos efeitos do doador mitocondrial de sulfeto de hidrogênio (H2S) AP39 sobre células endoteliais e musculares lisas vasculares em cultura.

• Processo: 23/13436-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Nicolas Muscara
• Beneficiário: Marcelo Nicolas Muscara
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Soraia Katia Pereira Costa ; Stephen Fernandes de Paula Rodrigues
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/12825-1 - Papel do sulfeto de hidrogênio (H2S) endógeno na resposta inflamatória induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS) de membrana bacteriana sobre macrófagos THP-1 em cultura, AP.R; 25/13877-5 - Estudo dos efeitos do doador de sulfeto de hidrogênio (H2S) híbrido do naproxeno (ATB-346) na proliferação e migração de células musculares lisas vasculares em cultura., AP.R
• Assunto(s): Endotélio Mitocôndrias Músculo liso vascular Óxido nítrico Sulfeto de hidrogênio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ap39 | endotélio | mitocôndria | Músculo Liso Vascular | Oxido Nitrico | Sulfeto de Hidrogenio | Farmacologia vascular

Resumo

Os efeitos vasorrelaxantes do gasotransmissor endógeno sulfeto de hidrogênio (H2S), assim como os dos compostos doadores deste mediador, tem sido demonstrados em alguns leitos vasculares. Estes achados, somados aos efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e estimulatórios da função mitocondrial, fazem do H2S e dos seus doadores, compostos de interessante potencial terapêutico para tratamento de doenças vasculares. Em particular, no caso dos doadores de H2S seletivos para a mitocôndria (tais como o composto AP39), já tem sido descrito a sua atividade antioxidante em células endoteliais em cultura submetidas a estresse oxidativo, assim como os seus efeitos benéficos na isquemia e reperfusão do miocárdio in vivo (redução do dano tecidual associado) e vasodilatação in vivo. No nosso laboratório temos demonstrado a atividade vasorrelaxante deste composto em anéis de artéria mesentérica de camundongo in vitro, a qual envolve a participação do endotélio (pela via NO-guanilato ciclase solúvel) e hiperpolarização via canais de potássio. Entretanto, não está claro se estes efeitos são exclusivamente devidos à doação de H2S em nível mitocondrial, assim como os aparentes efeitos diretos sobre a musculatura lisa (além do endotélio, como já mencionado). Assim, o objetivo geral do presente projeto é investigar os mecanismos de sinalização envolvidos nos efeitos vasorrelaxantes do AP39 utilizando culturas de células endoteliais e musculares lisas vasculares. Para isto serão investigados os efeitos deste composto sobre a produção endotelial de NO (pela sua interferência com mecanismos de fosforilação de eNOS via AKt, mobilização de Ca2+ e síntese do cofator tetrahidrobiopterina - BH4), assim como sobre a atividade de enzimas antioxidantes endógenas e na função mitocondrial (avaliada como consumo de oxigênio e produção de ATP). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DARDI, PATRIZIA; COUTINHO, CAMILLE PERELLA; DE OLIVEIRA, SARAH; TEIXEIRA, SIMONE APARECIDA; GACEK, RENAIDE RODRIGUES FERREIRA; PURGATTO, EDUARDO; VINOLO, MARCO AURELIO RAMIREZ; MUSCARA, MARCELO NICOLAS; ROSSONI, LUCIANA VENTURINI. Changes in the intestinal microbiota induced by the postnatal environment and their association with hypertension. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 212, p. 16-pg., 2025-01-25. (20/10381-5, 18/15313-8, 23/03813-4, 23/13436-3, 19/08026-5)