Análises da citotoxicidade e genotoxicidade de derivado do indol e sua formulação com atividade larvicida frente ao Aedes aegypti Linn: controle da dengue, chikungunya e Zika.

• Processo: 22/05657-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Edson Luis Maistro
• Beneficiário: Edson Luis Maistro
• Instituição Sede: Faculdade de Filosofia e Ciências (FFC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Marília. Marília , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Clélia Akiko Hiruma Lima ; Gisela de Aragão Umbuzeiro ; Sócrates Cabral de Holanda Cavalcanti
• Assunto(s): Aedes aegypti Citotoxicidade Genotoxicidade Testes de mutagenicidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aedes aegypti | Atividade larvicida | citotoxicidade | Genotoxicidade | mutagenicidade | N-tosilindol | Farmácia - Farmacotecnia

Resumo

Com a reintrodução do mosquito Aedes aegypti Linn. (Diptera: Culicidae) no Brasil na década de 80 iniciou-se um período de disseminação de doenças vetorizadas por este mosquito. A cada novo sorotipo ou nova doença introduzida surge uma epidemia grave. Recentemente duas novas doenças transmitidas por este mesmo mosquito foram introduzidas no Brasil, a chikungunya e a Zika. Em especial a Zika tem deixado as autoridades de saúde de todo o mundo em alerta por causa da transmissão sexual, dos casos de microcefalia em recém-nascidos e da síndrome de Guillain-Barré. Estes dados mostram que existe a necessidade de aprofundamento nas pesquisas, tanto de tratamento destas doenças, como de controle do mosquito vetor. Considerando a resistência que as larvas de A. aegypti desenvolveram aos larvicidas atualmente utilizados, o desenvolvimento de estudos visando a obtenção de compostos eficazes contra as larvas deste mosquito vetor são de importância fundamental para a sociedade humana. Neste contexto, nosso grupo de pesquisa sintetizou o N-tosilindol, uma molécula com potência larvicida suficiente para ser direcionada a estudos de desenvolvimento farmacotécnico. Para realizar os estudos que estão sendo propostos, este projeto visa inicialmente realizar a síntese em maior escala do composto em questão, análises de seu potencial citotóxico e genotóxico, determinação da DL50 em roedor, seguidos do desenvolvimento de uma formulação para seu uso, bem como de seu efeito residual. Parte das análises de toxicidade celular e genética serão desenvolvidas em esferóides de células de hepatoma humano HepG2/C3A, com extensão para análises de efeitos sobre o ciclo celular, apoptose e expressão de genes envolvidos nessas vias metabólicas. A nanotecnologia será utilizada para obtenção de formulação, visando aumentar a eficácia do controle de vetores e viabilizar a utilização de moléculas que apresentam baixa solubilidade em água, como é o caso do N-tosilindol, tornando este produto viável para o uso em água. Uma formulação adequada deve liberar o larvicida de modo contínuo com o intuito de manter a concentração do larvicida em nível alto o suficiente para manter seu efeito por tempo prolongado. O efeito residual será determinado em laboratório e tem como objetivo determinar tempo em que a formulação mantém seu princípio ativo no ambiente em que foi colocado. Este mesmo estudo pode ser aumentado a uma escala de semi-campo, sendo avaliado o efeito residual em condições mais parecidas com as reais em avaliação de semi-campo utilizando contêineres no meio ambiente. Em seguida a formulação será avaliada quanto aos impactos em espécies vegetais não-alvo via avaliação dos efeitos do N-tosilindol na germinação e no crescimento de plantas. Ao final do projeto, a depender dos resultados obtidos, existe empresa interessada em patentear a formulação em questão para uso como larvicida, servindo como mais uma ferramenta no controle do mosquito A. aegypti e no combate as doenças por ele vetorizadas. (AU)