Papel do sistema calicreina cininas no metabolismo e sua repercussão no exercício voluntário

• Processo: 21/14313-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2029
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Beneficiário: Ronaldo de Carvalho Araújo
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alexandre de Castro Keller ; Andre de Souza Mecawi ; Frederick Wasinski ; Maria Do Carmo Pinho Franco ; Michael Bader ; Rodrigo César Rorato
• Auxílio(s) vinculado(s): 25/00156-8 - EMU concedido no processo temático 21/14313-7-Microscópio de Fluorescência., AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/01531-7 - Papel do receptor B1 de cininas em regiões cerebrais utilizando do animal nocaute condicional tecido específico, BP.DD; 24/20253-5 - Investigação das vias de sinalização e interação dos receptores b1 e b2 de cininas em linhagem celular endotelial, BP.MS
• Assunto(s): Fisiologia endócrina Fisiologia do esforço Sistema calicreína-cinina Metabolismo Obesidade Exercício físico Imunologia Cininas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cininas | exercício físico | Imunologia | iNKT | metabolismo | obesidade | Endócrina e do Esforço

Resumo

A organização mundial de saúde mostrou, em 2018, que cerca de 28% da população mundial apresentava atividade física insuficiente e que a América Latina apresenta um dos maiores índices de inatividade. Assim, torna-se importante avaliar os mecanismos moleculares envolvidos na prática do exercício físico, os mediadores envolvidos na atividade física espontânea, bem como a repercussão do exercício físico sobre o metabolismo e sistema imune. Resultados recentes do nosso grupo, mostram o envolvimento sistema calicreína-cininas (SCC) na modulação do exercício físico, no metabolismo e na obesidade. A subpopulação de linfócitos T convencionais, com seletividade por antígenos lipídicos (iNKT) tem importante papel no sistema imunológico e no metabolismo, porém, pouco se sabe do papel desta molécula no exercício físico conjuntamente com o metabolismo. O Ppar alfa é um importante fator de transcrição relacionado ao metabolismo lipídico e os animais Ppar alfa KO podem nos ajudar a entender o papel do metabolismo lipídico na procura pelo exercício voluntário, via roda voluntária. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar o papel do sistema calicreina cininas o Ppar alfa, além iNKT no metabolismo, no sistema imune e no exercício físico. Em seres humanos, uma corte de diabéticos do tipo 2 será utilizada e o polimorfismo do promotor do receptor B2 de cininas, que se relaciona com a sua expressão, será alvo de pesquisa (subprojeto 1). Visando a avaliar se os receptores de cininas influenciam no metabolismo, repercutindo na atividade física, animais B1KO, serão alocados em calorímetro com rodas voluntárias e submetidos a estados alimentados e de jejum de 48 horas. Investigando ainda a metabolização de lipídeos hepáticos, bem como a produção dos corpos cetônicos na atividade voluntária, os animais Ppar alfa KO serão submetidos aos mesmos protocolos (subprojeto 2). O papel do receptor B1 de cininas na placenta e na gravidez, modulando o metabolismo dos descendentes, por via transgeracional, será avaliado pela geração de animais heterozigotos para esse receptor, cujas mães são deficientes para o receptor B1 (subprojeto 3). O fígado tem importante papel no controle do metabolismo glicêmico e lipídico e também é um importante órgão imunomodulador. Pretendemos, no subprojeto 4, avaliar a resposta das células iNKT no metabolismo e cetogenese através de modificações nutricionais e/ou de práticas de exercício físico. Iremos, ainda, verificar o papel central do receptor B2 de cininas no controle hídrico e de procura por alimentos mediante a geração de animais deficientes para o receptor B2 especificamente em núcleos hipotalâmicos (subprojeto 5). A influência da atividade física de pais modulando as respostas inflamatórias renais dos filhos, quando esses forem desafiados com fármacos nefrotóxicos, será investigada no subprojeto 6. (AU)