Resumo
O Trypanosoma cruzi, o agente causal da doença de Chagas, é um organismo de grande interesse do ponto de vista biológico. Embora a transmissão da doença esteja controlada nos países do Cone Sul, o T. cruzi continua a ser transmitido em muitos países da América Latina e a infecção por este parasita, que afeta 15-16 milhões de pessoas, constitui ainda um sério problema de saúde pública. Decorridos mais de 90 anos desde a sua descoberta, a infecção por T. cruzi ainda não é muito bem conhecida em diversos aspectos. Neste projeto temático pretendemos estudar, num contexto amplo e abrangente, o processo de infecção pelo T. cruzi, um verdadeiro complexo que inclui cepas filo geneticamente distintas. Para entender este complexo, faremos a análise comparativa de cepas e clones do parasita pertencentes aos dois grandes grupos filogenéticos (T. cruzi I e T. cruzi II), cuja diversidade tem sido revelada por nossos achados e observações de outros grupos de pesquisa. As informações geradas no nosso e em outros laboratórios apontam a importância de se analisar a infecção por T. cruzi dentro dessa perspectiva. Vamos prosseguir o nosso trabalho com vistas à elucidação, em nível molecular, dos mecanismos de invasão celular, escape do vacúolo parasitóforo, desenvolvimento intracelular e persistência do T. cruzi no hospedeiro mamífero. Um exemplo de diversidade entre T. cruzi I e T. cruzi II é a capacidade de invadir células de mamífero in vitro, que está associada com a expressão diferenciada de glicoproteínas na superfície do parasita e com a ativação de diferentes vias de transdução de sinal dentro do parasita. Soma-se ainda a essa diversidade, entre muitas outras, a questão das diferentes formas do parasita, que infectam a célula hospedeira por mecanismos distintos. Tripomastigotas metacíclicos, amastigotas e tripomastigotas sanguíneos expressam na superfície moléculas estágio-específicas, que lhes conferem propriedades para interações celulares diferenciadas. A presente iniciativa irá contemplar todas essas questões através de experimentos com as diversas formas infectantes do T. cruzi. Iremos além, vamos incluir ensaios in vivo e ex-vivo. O papel das diferentes moléculas do parasita na infecção em camundongos será analisado. A relação função-estrutura das diferentes moléculas, definida apenas para algumas delas, será analisada pelo seqüenciamento dos respectivos genes clonados, geração de proteínas recombinantes para ensaios biológicos, além da produção de anticorpos para diversas finalidades. Diferentes técnicas serão empregadas para a determinação estrutural das moléculas purificadas do parasita. Farão parte também do projeto os estudos sobre estrutura, organização e expressão de genes que codificam moléculas de superficie do T. cruzi implicadas no processo de infecção. Estes estudos poderão trazer novas informações sobre os mecanismos de controle da expressão dos diversos genes e sobre a evolução das famílias multigênicas. Contamos com uma equipe que vem trabalhando há vários anos, de maneira bastante produtiva, em programas de pesquisa conjuntos. Com o nosso grupo, que inclui pesquisadores com larga experiência em Biologia Molecular, Biologia Celular, Imunologia, Microscopia Confocal e Eletrônica, e com a colaboração de pesquisadores no Brasil e no exterior, pretendemos viabilizar o projeto proposto. (AU)
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