Auxílio à pesquisa 22/12675-1 - Neurofarmacologia, Neuroinflamação - BV FAPESP
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Potencial ação terapêutica e mecanismos de ação de plantas adaptógenas em doenças neurodegenerativas

Resumo

Entre as doenças neurodegenerativas ligada a idade, a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson (DP) podem ser citadas como das mais incapacitantes. A terapêutica farmacológica hoje existente consiste principalmente no uso de agentes que aumentam os sistemas de transmissão afetados, seja pelo uso de inibidores da acetilcolinesterase, enzima que metaboliza a acetilcolina (na DA); ou L-dopa e outros agentes que aumentam a síntese e disponibilidade de dopamina (na DP). O estresse oxidativo e a neuroinflamação são componentes importantes no desenvolvimento destas doenças, portanto substâncias capazes de modular as vias intracelulares relacionadas à resposta inflamatória e estresse oxidativo são considerados promissores agentes profiláticos e/ou terapêuticos. Este projeto irá avaliar inicialmente o efeito antioxidante e a ação sobre as enzimas acetilcolinesterase, monoaminoxidase e tirosinase dos extratos de espécies popularmente empregadas para melhora da memória e contra o envelhecimento de um modo geral: guaraná (Paullinia cupana), muirapuama (Ptychopetalum olacoides), catuaba (Trichilia catigua), erva-mate (Ilex paraguariensis), nó-de- cachorro (Heteropterys tomentosa) e fáfia (Pfaffia glomerata). Os três extratos que produzirem melhor efeito nos testes iniciais serão avaliados em estudos de citoproteção frente a estresse oxidativo e ao modelo de neuroinflamação induzida por meio condicionado ao lipopolissacarídeo (LPS). Os possíveis mecanismos envolvidos com a citoproteção serão investigados para o extrato com melhor atividade, utilizando técnicas de western blotting, ELISA e citometria de fluxo. Além disso, camundongos tratados com o extrato serão submetidos ao modelo de neuroinflamação induzido pela administração sistêmica de LPS e avaliados em testes de memória, sendo que os encéfalos serão posteriormente empregados para determinação da lipoperoxidação, atividade de enzimas metabolizadoras e antioxidantes, bem como para a avaliação histológica da neuroinflamação. (AU)

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